查耳酮类化合物是一种多酚类黄酮物质,具有多种药理活性,毒性较低。本研Properdin-mediated immune ring究以天然甘草查耳酮母核为先导化合物骨架,设计合成了15个新型三氟甲基查耳酮类衍Talazoparib小鼠生物(3a ~ 3o)。目标化合物结构经~(1)H NMR、~(13)C NMR和HRMS进行确认。采用PLX-4720纯度MTT法测定化合物3a ~ 3o、甘草查耳酮、顺铂和Nutlin3a对SiHa、HeLa、C-33A等3种人宫颈癌细胞和H8、HaCaT等两种正常细胞的增殖抑制活性,并进行构效关系分析;采用Transwell法和流式细胞仪法评价目标化合物抑制癌细胞迁移侵袭、促凋亡、阻滞细胞周期的能力。通过分子对接技术研究目标化合物与Akt-MDM2-p53通路中MDM2蛋白的结合特征。结果显示,目标化合物对3种宫颈癌细胞的增殖具有不同程度的抑制活性。其中,化合物3n对HeLa细胞的活性最强(IC_(50)=11.69 μmol/L),明显优于先导化合物,并对两种正常细胞的毒性较低;化合物3n能显著抑制HeLa细胞的迁移和侵袭,诱导癌细胞凋亡,并将细胞周期阻滞在G_(2)/M期。分子对接结果显示,化合物3n能与MDM2蛋白有效结合(结合能为-38.1 kJ/mol),并抑制MDM2蛋白可能是其促进癌细胞凋亡作用机制之一,值得深入研究。本研究为新型有效低毒的查耳酮类抗肿瘤候选药物筛选提供了实验依据。