抗体介导的自身免疫性脑炎的影像学生物标志物研究

目的:明确不同抗体介导的自身免疫性脑炎(Autoimmune encephalitis,AE)的共同及各自特异性的影像学特点,从而找到其影像学生物标志物;进一步探讨抗体介导AE的影像学改变对病情严重性、治疗反应和预后评估的作用,并明确导致预后不良的危险因素。方法:收集2013年1月至2022年8月大连医科大学附属第一医院确诊的抗体介导AE患者45例,采集一般资料(包括年龄、性别、病程)、临床表现、治疗及预后相关资料,纳入研究患者均行1.5T/3.0T多模态颅脑磁共振成像(Magnetic resonance imaging,MRI)。对头MRI有无病灶与病情严重性、治疗反应和预后评分进行相关性分析后,进一步对数据进行分析和后处理,根据头MRI病灶及临床-脑电特点选取感兴趣区(Region of interest,ROI),测量ROI内的3D-T1加权像(Three-dimensional TI weighted imaging,3D-T1WI)、T2加权像(T2 weighted imaging,T2WI)、T2液体衰减反转恢复序列(fluid attenuated inversion recovery,FLAIR)序列下的定量值和表观扩散系数(apparent diffusion coefficient,ADC)定量值并进行标准化,与抗体滴度、病情严重性、治疗反应和预后评分等进行相关性分析。结果:本研究共纳入45例抗体介导的AE患者,其中抗富亮氨酸胶质瘤失活蛋白(Leucine rich glioma inactivated 1,LGI 1)脑炎18例,抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartate receptor,NMDAR)脑炎11例,抗γ-氨基丁酸B型受体(Gamma-amino butyric acid receptor B,GABA_BR)脑炎5例,髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(myelin oligodendrocyte glycoprotein,MOG)抗体皮层脑炎5例,抗谷氨酸脱羧酶(Glutamate decarboxylase,GAD)脑炎4例,抗接触蛋白相关蛋白-2(Contact proteiwww.selleck.cn/products/elexacaftorn-related protein-2,Caspr2)脑炎4例。抗体介导AE总体急性期影像学异常率为62.2%(28/45),低于脑电图异常率(95.6%)。头MRI受累部位:海马及临近结构13例,基底节区3例,脑干小脑2例,丘脑1例,额叶6例(扣带回1例),颞叶外侧5例,顶叶3例,枕叶1例,岛叶2例,皮层下白质6例;信号改变为T1低信号,T2/FLAIR高或稍高信号,扩散加权成像(Diffusion Weighted Imaging,DWI)稍高或等信号。不同亚型抗体介导AE的影像学有各自特点。抗LGI1脑炎影像学异常率为72.2%(13/18),根据临床症状学将患者分为3组:颞叶expected genetic advance内侧样癫痫(Mesial temporal lobe epilepsy,MTLE)样发作组11例,面-臂肌张力障碍发作(Faciobrachial dystonic seizure,FBDS)组6例,MTLE样发作+FBDS组1例;MTLE样发作组中9例(9/11)头MRI显示一侧或双侧海马肿胀(7/9)或萎缩(2/9),T1略低信号,T2/FLAIR高信号,DWI略高或等信号,磁共振波谱成像(Magnetic resonance spectroscopy,MRS)示双侧海马N-乙酰天门冬氨酸(N-acetyl aspartate,NAA)峰降低;FBDS组中3例(3/6)头MRI示一侧或双侧基底节区肿胀,T1略低信号,T2/FLAIR高信号,DWI略高或等信号;18氟-氟代脱氧葡萄糖(18F-flurodeoxyglucose,18F-FDG)正电子发射计算机断层扫描(Positron Emission Tomography-Computed Tomography,PET-CT)示双侧豆状核FDG代谢增高;MTLE样发作+FBDS组仅1例,头MRI示双侧海马T2/FLAIR高信号。抗NMDAR脑炎影像学异常率为54.5%(6/11),表现为皮层和皮层下点片状T2/FLAIR高信号,病灶部位弥散不固定;增强部分可见斑片状或结节状强化,MRS可见病灶区Cho峰轻度增高,伴或不伴NAA峰下降。抗GABA_BR脑炎影像学异常率为60%(3/5),以颞叶BYL719作用(2/3)和海马区(1/3)受累为主。MOG抗体皮层脑炎影像学异常率为100%(5/5),4例可见一侧(3/4)或双侧(1/4)大脑皮层肿胀,T2/FLAIR高信号,DWI信号正常或增高,受累部位以额叶为主,伴病灶区脑血流灌注(Cerebral blood flow,CBF)减低,NAA峰下降,胆碱(choline-containing compounds,Cho)峰增高,伴或不伴病变皮层和脑膜强化;1例见一侧海马萎缩,T2/FLAIR高信号。抗GAD脑炎影像学异常率为50%(2/4),1例累及双侧海马,1例累及右侧脑桥臂、左侧桥小脑脚区,均为T2/FLAIR高信号,DWI略高信号;抗Caspr2脑炎缺乏特异性,可能与病例数少有关。抗体介导AE患者头MRI ROI内ADC值与病情严重性(r=0.6891,P<0.0001)和预后评分(r=0.8102,P<0.0001)呈正相关,与治疗反应无明显相关性(P>0.05);T1、T2、T2/FLAIR定量值与脑脊液及血清抗体滴度、病情严重性、治疗反应及预后评分均无明显相关性(P>0.05)。进一步ROC曲线分析及二元Logistics回归分析,示ADC值为预后不良的危险因素。结论:抗体介导的AE影像学异常率较脑电图低,不同抗体介导的AE影像学具有相似性,但在病灶累及部位及信号改变方面又具有各自特点;功能影像学检查有助于抗体介导AE的诊断,有更高的敏感性和特异性。抗体介导AE患者头MRI的ROI内ADC值与病情严重性和预后评分呈正相关,是预后不良危险因素,提示影像学是抗体介导AE重要的潜在的生物标志物。