目的·探讨心房颤动（房颤）与认知障碍之间的因果关系。方法·采用两样本孟德尔随机化（Mendelian raselleckndomization,MR）分析方法，利用房颤的大规模全基因组关联研究（genome-wide association study,GWAS）汇总数据集，提取与房颤强相关的单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism,SNP）作为工具变量。基于公开的认知功能障碍的GWAS数据，分别提取SNPs与阿尔茨海默病性痴呆、帕金森病痴呆、血管性痴呆、路易体痴呆、额颞叶痴呆、未定义的痴呆、总体认知功能评估等的关联程度。采用逆方差加权法（inverse variance weighted,IVW）进行主要分析，Cochran′s Q检验、MR-Egger回归、留一法（leave-one-out）进行敏感性分析。为了验证结果的稳健性，使用不同GWAS数据进行重复分析及荟萃分析。结果·初次分析从一项涉及多达1 030 836名high-dose intravenous immunoglobulin个体的全基因组关联研究荟萃分析中提取了101个SNPs作为工具变量，IVW结果未发现房颤与认知障碍的因果联系[痴呆：OR=1.032 (95%CI 0.973～1.094),P=0.290；帕金森病痴呆：OR=1.004 (95%CI 0.780～1.291),P=0.977；血管性痴呆：OR=1.123 (95%CI 0.969～1.301),P=0.125；未定义的痴呆：OR=1.013 (95%CI 0.910～1.129),P=0.807]。重复分析从FinnGen网站的房颤GWAS数据提取了27个SNPs作为点击此处工具变量，IVW结果与初次分析一致[认知功能：OR=0.999 (95%CI 0.982～1.016),P=0.874；阿尔茨海默病性痴呆：OR=0.977 (95%CI 0.943～1.012),P=0.193；路易体痴呆：OR=1.014 (95%CI 0.898～1.145),P=0.826；额颞叶痴呆：OR=0.996 (95%CI 0.745～1.333),P=0.980]。2次孟德尔随机化分析及荟萃分析均表明遗传预测的房颤与不同类型痴呆及总体认知功能评估均无相关证据。MR-Egger回归提示不存在水平多效性，留一法逐个剔除SNP后发现结果稳定。结论·未发现房颤与认知障碍之间的因果关系证据。在观察性研究中观察到的关联可部分归因于共同的生物学或共患病等混杂因素。