β-葡聚糖是D-葡萄糖单体通过β-糖苷键连接而成的大分子多糖,具有多种生物学活性。近年来研究表明β-葡聚糖具有调节肠道菌群、缓解氧化应激、抗炎及修复肝损伤等作用,但是目前β-葡聚糖护肝作用潜在的分子机制尚不清晰。本文以CCl_4诱导的肝损伤小鼠为研究模型,以微生物源β-葡聚糖Salecan为研究对象,主要研究了微生物源β-葡聚糖Salecan对肝脏功能的影响及其作用机制。首先,明确微生物源β-葡聚糖对CCl_4诱导的肝损伤小鼠的影响。构建CCl_4诱导的肝损伤小鼠模型,通过不同剂量的β-葡聚糖膳食干预8周后,考察β-葡聚糖对肝损伤小鼠的特异性血清指标、肝脏抗氧化酶活力、抗氧化物质水平medicine re-dispensing、促炎性细胞因子水平的影响;并探究了β-葡聚糖通过核因子E2相关因子2(Nrf2)及核因子κB(NF-κB)通路改善肝损伤的分子机制。研究结果表明,CCl_4处理小鼠会导致小鼠出现氧化应激及炎症症状,而β-葡聚糖干预可以降低血清谷丙转氨酶活(ALT)、谷草转氨酶活(AST)、总胆红素(TBIL)的水平,缓解促炎性细胞因子的表达,提高肝脏抗氧化酶活力和抗氧化物水平。同时,β-葡聚糖干预可以促进Nrf2的核易位,激活与抗氧化相关的基因(GsBemcentinib小鼠ta、Hmox-1和Prdx5)的m RNA表达,并通过抑制NF-κB p65磷酸化,促进肝巨噬细胞的M2型极化,从而起到缓解氧化应激和抗炎的效果。其次,探究了肠道微生物对β-葡聚糖发挥护肝作用的影响。采用伪无菌小鼠模型发现,β-葡聚糖干预对ALT、AST、SOD、CAT、MDA、Nrf2信号通路和NF-κB信号通路等指标无显著影响。为了进一步验证肠道菌群结构是否在β-葡聚糖干预对肝损伤的调控机制中发挥关键作用,采用粪菌移植实验发现β-葡聚糖处理小鼠的粪菌移植部分缓解了CCl_4诱导的氧化应激和炎症症状,其中显著改善抗氧化相关基因(GsSCH727965体外ta、Nqo1、Prdx5和Trx1)的表达和SOD(超氧化物歧化酶)的活力,并抑制NF-κB的活化和与炎症反应相关基因(IFN-γ、NLRP3和HMGB1)的表达水平,但是对肝脏器官指数、血清ALT和AST活力、肝脏CAT和GSH水平、Nrf2的蛋白表达水平没有显著影响。说明β-葡聚糖的护肝作用并不依赖于肠道菌群的结构变化。最后,探究了β-葡聚糖代谢物对THLE-2细胞损伤的改善作用。通过采用H_2O_2诱导的THLE-2肝细胞损伤模型,来探究由肠道微生物介导的代谢物对肝脏健康的影响。结果发现,在H_2O_2诱导的THLE-2肝细胞损伤模型中,代谢物处理可以通过激活Nrf2信号通路,提高抗氧化相关的基因(Trx1、Prdx5和Gclc)的表达,提高SOD酶活力,减少ROS的生成,改善细胞氧化损伤。此外,代谢物的处理通过抑制NF-κB的活化,抑制炎性细胞因子的表达,改善H_2O_2诱导的THLE-2细胞炎症。上述研究证明了β-葡聚糖肠道代谢产物参与了肝损伤的改善机制。总之,本文主要从微生物源β-葡聚糖Salecan对肠道菌群及其代谢产物的调控角度,阐明了微生物源β-葡聚糖通过改善氧化应激和炎症对肝损伤的调控作用及机制。本文为微生物源β-葡聚糖改善肝损伤提供新的理论依据,并为肝损伤的膳食干预提供新策略。