目的:目前指南建议在筛查原发性醛固酮增多症(PA)之前应停用明显影响醛固酮/肾素比值(ARR)的降压药物,或改用对ARR影响较小的降压药物,即药物洗脱。本研究拟探究不进行药物洗脱(用药状态)是否会影响ARR的筛查效能。方法:本研究采用前瞻性设计,纳入服用常用降压药物[包括血管紧张素转化酶抑制剂(ACEi)、血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ARB)、β受体阻滞剂、钙通道阻滞剂(CCB)及利尿剂)]的高血压患者。患者在药物洗脱前后分别完成一次立位血浆ARR测定,并在洗脱结束时进行至少一项确诊试验以诊断PA。使用α受体阻滞剂和/或非二氢吡啶类CCB作为药物洗脱期间的替代药物,持续时间为2-4周。使用受试者工作特征曲线(ROC)评估药物洗脱前后ARR诊断效能,并探索不同ARR切点的敏感性和特异度。结果:纳入受试者513例,其中符合纳入标准患者331例,包括原发性高血压(EH)患者206例与PA患者125例。用药状态与标准状态下ARR的ROC曲线下面积(AUC)无明显差异(0.78vs.0.84,p=0.07)。标准状态下ARR切点为20 pg/μIU时,敏感性为0.82,用药状态下ARR切点为20 pg/μIU时,敏感性下降,仅为0.63。但用药状态下ARR切点降至10 pg/μIU时,敏感性head and neck oncology为0.86,接近标准状态ARR切点20 pg/μIU的筛查效能。结论:临床上常用降压药物可影响ARR水平,但对其筛查效能无明显差异。服用常见降压药物时可行PA筛查,但其切点宜下调至10pg/μIU。目的:大部分指南推荐,在行原发性醛固酮增多症(PA)确诊试验前应停用明显影响醛BAY 73-4506浓度固酮/肾素比值(ARR)的降压药物,或改用对ARR影响较小的降压药物,即药物洗脱。但由于药物洗脱过程繁琐,实践中常难以完成。本研究旨在探究常用降压药物对原醛确诊试验,即卡托普利试验(CCT)诊断效能的影响,并提出服用常见降压药物行CCT时的最佳切点。方法:本研究采用前瞻性设计。纳入患者为第一部分服用常用降压药物的高血压人群,患者在药物洗脱前后分别完成一次CCT。以洗脱后CCT或SIT作为PA诊断依据。使用α受体阻滞剂和/或非二氢吡啶类ROCK抑制剂CCB作为药物洗脱期间的替代药物,持续时间为2-4周。使用受试者工作特征曲线(ROC)评估用药状态CCT诊断效能,并计算不同切点的敏感性和特异度。结果:纳入受试者531例,其中符合研究方案受试者341例,包括213例原发性高血压(EH)患者与128例PA患者。用药状态下行CCT后患者的血浆醛固酮浓度(PAC)为94.5(65.1-130)pg/ml,标准状态下为91.2(61.7-134.0)pg/ml,二者无统计学差异。用药状态下CCT后PAC的AUC为0.82,诊断效能较好。用药状态下CCT后PAC切点为110pg/ml时敏感性0.62,特异度0.82,与标准状态同一切点诊断效能无统计学差异。结论:常用降压药物对CCT结果影响较小,CCT后PAC在药物洗脱前后的变化无统计学差异。服用常见降压药物不影响CCT诊断效能,CCT可在用药状态下进行,无需行药物洗脱。目的:在前述队列中我们发现一例KCNJ5新发突变的家族性醛固酮增多症,探讨KCNJ5新发V99I突变在家族性醛固酮增多症Ⅲ型(FH-Ⅲ)中的功能研究。方法:收集先证者及先证者母亲的临床资料、实验室检查、影像学检查资料,对先证者、先证者母亲及其胞姐、先证者表弟、先证者儿子进行二代测序明确基因突变类型及位点,绘制遗传谱系图。构建KCNJ5形态学模型;构建KCNJ5新发突变质粒,转染H295R细胞,Western Blot检测醛固酮合酶CYP11B2的表达水平,质谱仪检测细胞上清液醛固酮分泌水平,Luciferase实验探究KCNJ5新发突变对CYP11B2启动子活性调控。结果:先证者为PA患者,临床特征为发病晚、血压水平为Ⅱ级高血压、不伴低血钾,肾上腺CT提示肾上腺单侧增粗;生化特征提示双侧优势分泌,对MRA敏感;突变类型为KCNJ5胚系突变,其母、其子均为同一位点突变(c295G>A,pVal99Ile),位于细胞内向整流钾离子通道处;Luciferase实验显示该突变可导致细胞CYP11B2启动子活性增加。结论:FH-Ⅲ 新发突变(KCNJ5,c295G>A,pVal99Il)的临床特点为发病较晚,Ⅱ级高血压或难治性高血压,可伴低钾血症,对螺内酯治疗敏感。