小檗碱通过下调NLRP3减轻蛛网膜下腔出血大鼠早期脑损伤

目的:探讨小檗碱(BBR)对大鼠蛛网膜下腔出血(SAH)后早期脑损伤(EBI)的影响及其机理。方法:68只雄medical assistance in dying性SD大鼠通过颈动脉穿刺法建立SAH大鼠模型,并随机分为3组:假手术组(Sham),SAH3-Methyladenine IC50模型组,SAH+BBR治疗组。SAH+BBR组大鼠术后3 h、6 h口服给予BBR,第2 d给予2次BBR治疗。术后48 h对大鼠出血严重程度、神经功能评分、脑水肿、血脑屏障功能进行评价;免疫荧光染色检测神经元细胞凋亡;ELISA测定脑组织炎症因子含量;应用Western Blot测定脑组织NLRP3炎症小体及ASC、caspase-1蛋白表达。结果:BBR可以促进SAH大鼠神经功能恢复(P<0.05),改善脑水肿和血脑屏障功能(P<0.05),减少神经元细胞凋亡(P<0.05),减轻脑组织损伤;与SAH组相比,BBR抑制NLRP3炎症小体及ASC、caspase-1蛋白表达(P<0.05);此外,BBR降低脑组织炎获悉更多症因子IL-1β、IL-6和TNF-α水平(P<0.05)。结论:BBR可能通过调控NLRP3炎症小体激活,降低脑组织炎症水平,从而减轻SAH后早期脑损伤。