目的 观察淫羊藿苷对激素抵抗性肾病综合征（SRNS）大鼠泼尼松抵抗的改善作用，及对Wnt/β-catenin/TRPC6/CaN通路表达的影响。方法 将大鼠分为空白组、模型组、泼尼松组（6.3 mg/kg）、淫羊藿苷组（50 mg/kg）和联合组，每组10只。采用2次尾静脉注射阿霉素建立SRNS大鼠模型，分别予相应方式干预6周。观察大鼠一般状态，检测24 h尿蛋白定量Y-27632生产商（24h-UTP）、17-羟皮质类固醇（17-OHCS）及血清生化指标，MasQ-VD-Oph体内实验剂量son染色观察肾组织病理形态及超微结构，RT-PCR、Western blot检测肾组织Wnt/β-catenin/TRPC6/CaN通路相关基因及蛋白表达。结果 与空白组比较，模型组大鼠体质量、进食量、饮水量均明显减少，24h-UTP增加、尿17-OHCS含量减少（P<0.01），血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）、血清总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）含量升高（P<0.01），血清总蛋白（TP）、白蛋白（ALB）含量降低（P<0.05,P<0.01）；肾小球增大，基底膜增厚，球囊壁增厚伴纤维化，足细胞空泡变性，有大量胶原纤维沉积，胶原容积分数（CVF）增加（P<0.01）,Wnt、β-catenin、TRPC6、CaM、CaN、NFAT mRNA和蛋白表达均明显升高（P<0.01）,F-actin、MYH9 mRNA和蛋白表达明显降低（P<0.01）。与模型组比较，联合组大鼠体质量、饮水量明显增加，24h-UTP降低、尿17-OHCS含量增加（P<0.01）,Scr、BUN、TG含量降低（P<0.01）；Conus medullaris肾组织纤维化程度减轻，CVF减少（P<0.01），足突融合现象明显好转，足细胞结构趋于正常，肾组织Wnt、β-catenin、TRPC6、CaM、CaN、NFAT1 mRNA和蛋白表达明显降低，F-actin、MYH9 mRNA和蛋白表达明显升高（P<0.01）。结论 淫羊藿苷可能通过抑制Wnt/β-catenin/TRPC6/CaN通路，上调骨架蛋白F-actin、MYH9基因和蛋白表达，进而保护足细胞结构、减缓足细胞损伤，改善SRNS大鼠泼尼松抵抗。