基于TLR4/NF-κB通路探讨脑清通汤改善肝热痰瘀型高血压大鼠肾损害的作用机制

目的: 基Enasidenib浓度于Toll样受体4（TLR4）/核转录因子-κB（NF-κB）通路探讨脑清通汤改善肝热痰瘀型自发性高血压（Spontaneously Hypertensive Rat， SHR）大鼠肾损害的作用机制。方法: 复制肝热血瘀型SHR大鼠模型，随机分为空白组(Control)、模型组(Model)、卡托普利组(Captopri)（10mg/kg）、脑清通汤低（NQTT-L）、中（N确认细节QTT-M）、高剂量组（NQTT-H）（7.45、14.90、29.80g/kg），每组10只。药物组给予上述剂量灌胃，空白组、模型组等量纯水灌胃，每日1次，持续21天。用尾动脉搏动法测大鼠灌胃第7、14、21d的血压。干预结束后采用苏木精-伊红（HE）染色法观测大鼠肾组织变化；实时荧光定vaginal infection量-聚合酶链反应(RT- PCR)技术测定 TLR4mRNA 、NF -κBp65 mRNA含量；蛋白印迹（Western -Blot）法检测TLR4、NF-κBp65蛋白表达情况。结果:给药7 d，对比模型组，卡托普利组收缩压差异具有统计学意义（P＜0.05）。灌胃14 d，与模型组对比，卡托普利组、脑清通中、高剂量组大鼠收缩压、收缩压及平均动脉压具明显降低（P＜0.05或P＜0.01）；治疗21 d后，与假手术组比较，模型组大鼠肾组织结构紊乱，肾小球萎缩，血管硬化扩张，周边大量中性粒细胞及其他炎性细胞浸润，且TLR4mRNA、NF -κBp65 mRNA和TLR4、NF -κBp65 蛋白表达明显升高(P＜0.05)；与模型组对比，脑清通汤剂量组及卡托普利组肾组织结构紊乱、肾小球萎缩、血管硬化扩张，中性粒细胞及其他炎性细胞浸润情况均不同程度改善，TLR4mRNA、NF -κBp65 mRNA和TLR4、NF -κBp65蛋白表达明显降低(P＜0.05)。结论:脑清通汤可能通过抑制TLR4 /NF-κB 信号通路发挥减轻肝热痰瘀型高血压肾损害的作用。