基于TLR4/NF-κB信号通路探究涤浊汤对高尿酸血症大鼠肠道菌群紊乱的调节作用

目的 探究TLR4/NF-κB信号通路能否成为涤浊汤调节高尿酸血症大鼠肠道菌群紊乱的机制。方法 将70只SPF级雄性SD大鼠随机分为NC组、 HUA组、 DZTL组、 DZTM组、 DZTH组、阳性对照组和DZTH+LPS组,每组10只。检测大鼠血清中尿酸(SUA)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、黄嘌呤氧化酶(XOD)和内毒素(LPS)水平。HE染色观察肾组织病理学变化;16S rDNA测序检测肠道菌群alpha多样性与肠道菌群群落结构;蛋白质印迹法检测肾组织中TLR4和p-NF-κB p65蛋白表达。结果 与NC组相比,HUA组大鼠血清中SUA、 Cr、 BUN、 XOD及LPS水平均显著升高(均P<0.05);与HUA组相比,DZTL组、DZTM组、DZTH组和阳性对照组大鼠血清中SUA、Cr、BUN、XOD、LPS水平以及Shannon指数、Sobs指数、Chao1指数、Ace指数均显著降低,DZTH组和阳性对照组变化最显著(均P<0.05);与DZTH组相比,DZTH+LPNirogacestatS组大鼠血清中SUA、Cr、BUN、XOD、LPS水平以及Shannon指数、Sob寻找更多s指数、Chao1指数、Ace指数均显著升高(均P<0.05)。与NC组相比,HUA组厚壁菌门、放线菌门、梭状芽胞杆菌属、瘤胃菌属、乳杆菌属、颤螺菌属和双歧杆菌属相对丰度均显著降低,拟杆菌门、变形菌门、TM7菌门、拟杆菌属、产芽胞菌属和TM-3菌属相对丰度均显著升高(均P<0.05);与HUA组相比,DZTL组、DZTM组、DZTH组和阳性对照组厚壁菌门、放线菌门、梭状芽胞杆菌属、瘤胃菌属、乳杆菌属、颤螺菌属和双歧杆菌属相对丰度均显著升高,拟杆菌门、变形菌门、TM7菌门、拟杆菌属、产芽胞菌属和TM-3菌属相对丰度均显著降低(均P<0.05);与DZTH组相比,DZTH+LPS组厚壁菌门、放线菌门、梭状芽胞杆菌属、瘤胃菌属、乳杆菌属、颤螺菌属和双歧杆菌属相对丰度均显著降低,拟杆菌门、变形菌门、TM7菌门、拟杆菌属、产芽胞菌属和TM-3菌属相对丰度均显著升高(均P<0.05)。与NC组相比,HUA组大鼠肾组织中TLR4、 p-NF-κB p65蛋白表达均显著增加(均P<0.01);与HUA组相比,DZTL组、DZTM组、DZTH组和阳性对照组肾组织中TLR4、p-NF-κB p65蛋白表达均显著降低(均P<0.01);DZTH组大鼠肾组织中TLR4、p-NF-κB p65蛋白表达和阳性对照组相比差异无统计学意义(P=0.559);与DZTH组相比,DZTH+LPS组大鼠肾组织中TLR4、p-NF-κB p65蛋白表达显著增加(P<0.01)Structuralization of medical report。结论 涤浊汤可改善高尿酸血症大鼠肠道菌群平衡状况,发挥抗高尿酸血症的作用,其作用机制与抑制TLR4/NF-κB信号通路活化有关。