基于TGF-β1/Smad3信号通路探讨针刺抗哮喘气道重塑的作用机制

目的:基于转化Puromycin化学结构生长因子β1(transforming growth factor-β1, TGF-β1)/Smad家族成员3(Smad3)信号通路观察针刺“肺俞”“定喘”和“孔最”“鱼际”对哮喘大鼠气道重塑的影响,探讨两组腧穴配伍的疗效差异。方法:将40只4周龄SPF级雄性SD大鼠随机分为空白组10只、造模组30只;采用卵清蛋白(OVA)致敏法复制哮喘模型,模型制备成功后将造模组大鼠随机分为模型组、针刺“肺俞”“定喘”(AAF)组、针刺“孔最”“鱼际”(AAK)组,每组10只。实验第15天起,AAF组、AAK组每天于造模后5 min分别针刺“肺俞”“定喘”及“孔最”“鱼际”,每次30 min,每日1次,连续3周。应用肺功能检测仪检测大鼠气道阻力(RL)和肺顺应性(Cdyn),HE染色及Masson染色法检测肺组织形态改变,实时荧光定量PCR及Western blot法检测肺组织TGF-β1、Smad3 mRNA和蛋白表达。结果:与空白组比较,模型组大鼠RL升高、Cdyn降低(P<0.01);与模型组比较,AAF组和AAK组RL降低、Cdyn升高(P<0.01,P<0.05)。与空白组比较,模型组大鼠肺组织出现支气管管腔狭窄、炎细胞浸润、胶原纤维增生、平滑肌增厚;与模型组比较,AAF组和AAK组支气管管腔狭窄、炎细胞浸润、胶原纤维增生及平滑肌增厚减轻;与AAK组比较,AAF组以上肺组织形态改变均减轻。与空白组比较,模型组肺组织TGF-β1、Smad3 mRNA和蛋白表达升高(P<0.01);与模型组比较,AAF组和AAK组肺组织TGF-β1、SAlpelisib分子量mad3 mRNA和蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01);与AAK组比较,AAF组大鼠TGF-β1、Smad3 mRNA表达降低(P<0.05)。结论:针刺“肺俞”“定喘”及“孔最”“鱼际”均可减轻medium replacement哮喘大鼠气道重塑,可能与下调TGF-β1、Smad3 mRNA和蛋白表达有关;针刺“肺俞”“定喘”疗效更优。