旨在探讨大戟脂总三萜对类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis, RA)的防治作用及其作用机制。采用完全弗氏佐剂(complete Freund′s adjuvant, FCA)诱导大鼠关节炎模型，将雄性大鼠随机分为6组，每组10只，分别为对照组，模型组，雷公藤多苷(7.5 mg·kg~(-1))组，大戟脂总三萜低、中、高剂量组(32、64、128 mg·kg~(-1));除对照组大鼠外，在大鼠右后足趾注射0.2 mL FCA。给药组灌胃给予药物，对照组和模型组给予相应体积0.5%羧甲基纤维素钠(CMC-Na)溶液，每日1次，期间测量大鼠后足肿胀度并进行关节炎评分至第30天。给药结束后，采用HE染色观察大鼠关节组织病理学改变。采用生化比色法检测关节组织中丙二醛(malondialdehyde, MDA)、还原型谷胱甘肽(glutathione, GSH)因子和Fe~(2+)的含量以及超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)活性。采用RT-PCR法检测关节组织中核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)、谷胱甘肽过氧化物酶4(gluta-thione peroxidase 4,GPX4)、酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(selleck抑制剂acyl-CoA synthetase long chain family member 4,ACSL4)mRNA的含量，Western blot法检测大鼠关节组织中Nrf2、Kelch样ECH相关蛋白1(Kelch-like ECH-associated protein 1,Keap1)、血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)、醌氧化还原酶1[NAD(P)H quinone oxidoreductase 1,NQO1]、超氧化物歧化酶(SOD2)、GPX4、ACSL4蛋白的表达。结果显示，与模型组比较，经雷公藤多苷(7.5 mg·kg~(-1))和大戟脂总三萜(32、64、128 mg·kg~(-1))治疗后，大鼠双侧后肢肿胀程度明显减轻，关节炎评分Empagliflozin显著下降，关节组织病变程度减轻；关节组织中MDA和Fe~(2+)含量降低，GSH含量和SOD活性增加；氧化因子Nrf2、GPX4的蛋白表达和mRNA水平显著增加，ACSL4的蛋白表达和mRNA相对含量显著降低；Nrf2/HO-1/GPX4通路的Keap1、NQO1、HO-1、SOD2蛋白表达水平也显著升高。综上所述，大戟脂总三萜可通过抑制脂质过氧化从而抑制细胞异常铁microbiome establishment死亡发挥抗RA作用，作用机制可能与其对Nrf2/HO-1/GPX4信号通路的调控相关。