基于Nrf2/HO-1信号通路探讨迷迭香酸对急性胰腺炎大鼠氧化损伤的影响

目的:基于核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧Oncologic treatment resistance酶1(HO-1)信号通路探究迷迭香酸(RA)对急性胰腺炎(AP)大鼠氧化损伤的影响。方法:将40只大鼠随机分为Sham组、AP组、RA组、RA+ML385(Nrf2抑制剂)组。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测各组大鼠血清淀粉酶(AMY)、脂肪酶(LIP)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)指标。HE染色检测胰腺组织病理学变化;TUNEL检测胰腺组织细胞凋亡;Western blotting和实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测胰腺组织中Nrf2、HO-1蛋白和mRNA表达。结果:与Sham组相比,AP组血清中AMY、LIP、IL-1β、IL-6、TNF-α、MDA含量、胰腺指数、胰腺组织病理学评分和细胞凋亡率显著升高,血清中SOD活性、GSH-Px含量、胰腺组织中Nrf2、HO-1 mRNA及蛋白表达量降低MK-2206(均P<0.05);与AP组相比,RA组血清中AMY、LIP、IL-1β、IL-6、TNF-α、MDA含量、胰腺指数、胰腺组织病理学评分和细胞凋亡率降低,血清中SOD活性、GSH-Px含量、胰腺组织中Nrf2、HO-1 mRNA及蛋白表达量显著升高(均P<0.05);RA+ML385组血清中AMY、LIP、IL-1β、IL-6、TNF-α、MDA含量、胰腺指数、胰腺组织病理学评分和细胞凋亡率高于RA组,血清中SOD活性、GSH-Px含量、胰腺组织中Nrf2、HO-1表达量低于RA组(均P<0.05)。结论:RA可抑制AP大鼠炎症反应和氧化应激损伤,减轻胰腺组织病理损伤,其作用机制可能与激活Nrf2/HEPZ-6438采购O-1信号通路有关。