目的 基于生物信息学筛选与铁死亡有关的非小细胞肺癌(NSCLC)表皮生长因子受体(EGFR)-酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)耐药差异表达基因(DEGs)。方法 从基因表达综合数据库(GEO)中选取NSCLC EGFR-TKIs耐药的细胞测序基因集GSE117Enasidenib体内实验剂量846,从中筛选P<0.05且|log_2FC|≥1(FC表示变化倍数)的DEGs。利用FerrDb数据库获取铁死亡相关基因。采用jvenn对从GSE117846数据集中筛选得到的DEGs与从FerrDb数据库中获取的铁死亡相关基因取交集。对交集基因进行基因本体论(GO)功能和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析，并绘制蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络。采用Cytoscape软件中的Cytohubba插件计算交集基因的评分，取评分前10的基因用于Hub基因的筛选。利用ULCAN和GEPIA2数据库分析Hub基因在NSCLC中的表达及对患者生存预后的影响。通过实时荧光定量PCR(qPCR)检测Hub基因mRNA在NSCLC患者癌组织和癌旁组织及体Living biological cells外细胞中的相对表达水平，验证生物信息学的分析结果。结果 共筛选获得60个与铁死亡有关的NSCLC EGFR-TKIs耐药DEGs,包括30个上调基因和30个下调基因。这60个基因主要富集在P53信号通路、铁死亡通路、MS-275核磁FoxO信号通路。PPI网络中有57个节点和99条边，平均聚类系数为0.377,PPI富集P<0.01。Cytohubba插件筛选得到的Hub基因为肿瘤蛋白P63(TP63)。ULCAN和GEPIA2数据库分析显示，肺腺癌组织中的TP63表达水平低于正常组织，而肺鳞癌组织中的TP63表达水平高于正常组织，差异均有统计学意义(P<0.05);在肺腺癌患者中，TP63高、低表达组的生存预后比较，差异无统计学意义(P>0.05),而在肺鳞癌患者中，TP63低表达组的生存预后较好，差异有统计学意义(P<0.05)。qPCR检测显示，与癌旁组织相比，TP63 mRNA在肺鳞癌组织中高表达，在肺腺癌组织中低表达，差异均有统计性意义(P<0.05);在体外细胞中检测到TP63 mRNA在对吉非替尼耐药的PC9/GR细胞中表达下调(P<0.05),与生物信息学的分析结果一致。结论 TP63可能为连接NSCLC EGFR-TKIs耐药与铁死亡的重要基因。