目的:本研究旨在探讨原发性高血压患者血压昼夜节律与臂踝脉搏波传导速度(brachial-ankle pulse wave velocity,ba PWV)和肱动脉血流介导的血管扩张(brachial artery flow-mediated dilation,FMD)之间的关系。方法:该研究为横断面研究,包括4217例原发性高血压患者。每位患者均接受了动态血压监测、ba PWV和FMD检查,以评估动脉僵硬度和内皮功能。患者根据夜间收缩压下降百分比分为勺型、非勺型和反勺型三组。结果:三组间ba PWV从反勺型组、非勺型组到勺型组逐渐降低(1667.11±327.90 vs.1613.88±325.11 vs.1577.45±306.15cm/s,P<0.001),而In Vitro TranscriptionFMD升高(4.41±2.87 vs.4.70±2.84 vs.4.92±2.79%,P=0.001)。多元线性回归模型分析显示,夜间收缩压下降百分比与ba PWV和FMD显著相关。进一步年龄分层后发现,<65岁患者中夜间收缩压下降百分比只与FMD正相关(β=0.040,P=0.022)。而不论年龄大小,夜间收缩压下降百分比均与ba PWV呈负相关(β=-0.109,P<0.001,年龄<65岁;β=-0.150,P=0.002,年龄≥65岁)。结论:本研究提示原发性高血压患者血压昼夜节律异常与ba PWV和FMD相关,表明夜间收缩压百分比的降低可能参与血管功能障碍进展。目的:本研究旨在探讨血管功能(包括ba PWV和FMD)及二者之间的交互作用与高血压亚临床靶器官损害(subclinical target organ damage,STOD)之间的关系。该研究纳入了来自大连医科大学附属第一医院高血压科4618名患者,并检测了ba PWV和FMD。使用左心室肥厚(left ventricular hypertrophy,LVH)、尿白蛋白肌酐比值增加(urine albumin-creatinine ratio,UACR)和颈动脉内中膜厚度增加(carotid intima-media thickness,CIMT≥0.9mm)来评估STOD。将患者依据年龄分为<65岁及≥65岁两组,并根据ba PWV和FMD四分位分组。结果:多元Logistic回归结果显示,高四分位ba PWV和FMD组患STOD风险增加,即使校正潜在混杂因素后,ba PWV/FMD与STOD的关系仍然存在,且在年轻患者中更加明显。尤其在<65岁患者中,LVH、UACR和CIMT≥0.9 mm在ba PWV的Q4对比Q1的OR(95%CI)分别为1.765(1.390-2.240)、2.832(2.014-3.813)和3.075(2.315-4.084);而在FMD与STOD回归中Q4对比Q1的OR(95%CI)分别为1.428(1.151-1.772)、1.503(1.148-1.968)和2.323(1.796-3.005)。交互作用分析显示,随着FMD四分位分组增加,ba PWV的Q1至Q4患LVH、UACR和CIMT≥0.9mm的风险分别从1.88增加到2.75、2.35至4.44和3.10至6.10倍。最后对<65岁患者绘制受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC),分析ba PWV和FMD分别对高血压STOD的诊断价值。结果显示ba PWV和FMD评估LVH的最佳临界值分别为1576.25 cm/s和3.15%;评估UACR的最佳临界值分别为1543.75 cm/s和3.45%;评估CIMT≥0.9mm的最佳临界值分别为1576.75 cm/s和4.95%。结论:本研究表明,ba PWV和FMD与STOD风险之间存在很强的相关性。升高的ba PWV和降低的FMD是中年高血压患者STOD的独立预测指标。同时,ba PWV和FMD联合评估显著提高了对高血压患者STOD的诊断能力,表明该模型同时应用可以提高对高血压患者合并STOD的辨别能力。目的:从遗传学角度探讨动脉僵硬度增加及心血管疾病之间的双向因果关系。方法:本研究采用双向孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)方法进行分析。动脉僵硬度指数(Arterial stiffness index,ASI)用于评估动脉僵硬度增加,数据来源于MRC-IEU(N=151053)数据库,心血管疾病数据分别来源于:Alisertib细胞培养高血压:UK Biobank(N=462933)、冠心病:CARDIo GRAMplus C4D(N=141217)、心房颤动:UKB、the AFGen Consortium等(N=1030836)数据库、心力衰竭:HERMES(N=977323)。从上述数据库中筛选遗传工具(SNPs)进行孟德尔随机化分析。分析方法主要采用逆方差加权(inverse-variance weighted,IVW)法。结果:孟德尔随机化分析结果显示,ASI可导致高血压的发生(IVW:OR(95%CI):1.036(1.015-1.058))。敏感性分此网站析包括weighted median、MR-egger与IVW结果一致。反之,高血压也会导致ASI增加(IVW:β=0.335,P=1.56E-30),敏感性分析也支持该结果。而ASI与其他心血管疾病包括冠心病(IVW:OR(95%95%CI):0.937(0.742-1.183)、心房颤动(IVW:OR(95%CI):1.090(0.938-1.267))、心力衰竭(IVW:OR(CI):0.955(0.804-1.135))之间无明显因果关系,反之亦然。结论:动脉僵硬度增加与高血压互为因果关系,而动脉僵硬度增加与其他心血管疾病包括冠心病、心房颤动、心力衰竭之间无双向因果关系。