功能性大米蛋白肽通过Keap1-Nrf2信号通路和调节肠道菌群缓解葡聚糖硫酸钠诱导的小鼠结肠炎症

本研究旨在探讨工业化生产的大米蛋白肽(RPP)对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的小鼠急性结肠炎的保护作用及其潜在机制。结果表明,大米蛋白肽可通过增加抗炎介质、肠道紧密连接蛋Autoimmune haemolytic anaemia白、抗氧化酶的表达和抗炎蛋白的基因表达,释放大量Nrf2进入细胞核,抑制Keap1进入细胞质,抑制炎症因子的表达,从而减轻DSS诱导的急性结肠炎。DSS处理后,RPP通过增加抗炎介质、肠道紧密连接、抗氧化酶的表达,抑制了炎症因子的表达,发挥了抗氧化和抗炎作用,缓解了DSS引起的急性结肠炎。RPP的模拟消化产物富含Ile-Thr-Gly-Pro-Thr-Phe-Pro-Gly-CysPro-Glu-Thr (ITGPTFPGCPET),Gly-Ala-Pro-Asp-Val-Gly-His-Pro-Met (GAPDVGHPM)、Thr-Glu-Pro-Pro-Cys(TEPPC)、LeBIBW2992抑制剂u-Gly-Ala-Pro-Asp-Val-Gly-His-Pro(LGAPDVGHP)、Leu-Glu-Lys-Pro-GluGly-Ala-Asp(LEKPEGAD)等肽段。与Nrf2相比,这些多肽与Keap1蛋白的Zdock得分更高,表明它们可以竞争性地与Keap1蛋白结合并释放Nrf2,从而发挥抗氧化和抗炎作用。此外,RPP还能提高有益菌(包点击此处括Akkermansia、Lactobacillales、Lachnospiraceae和Parabacteroides)的相对丰度,降低Paraprevotellaceae的相对丰度,并恢复DSS引起的厚壁菌/类杆菌(F/B)比值的下降,从而改善DSS引起的结肠炎。在这些肠道菌的作用下,RPP能明显增加小鼠粪便中乙酸、丙酸和丁酸等短链脂肪酸的含量,从而维持肠道黏膜屏障功能。研究结果表明,RPP对小鼠结肠炎有明显的抑制作用,具有作为膳食补充剂或功能食品的潜力。