研究背景:肺癌具有发病率高、死亡率高的特点。靶向治疗作为一种精准治疗手段,是目前临床治疗肺癌的重要方法之一。由于靶向治疗存在耐药问题,因此寻找新的肺癌治疗靶点以及解决靶向药的耐药问题对提高肺癌患者的预后情况具有重要意义。CDCP1是一种单次跨膜蛋白,参与了多种肿瘤相关的重要生物学过程,包括癌细胞的增殖、无锚定生存和转移等。已有研究证明:肺癌确诊前就可以在血液水平上检测到CDCP1的异常增加;在肺癌患者中,CDCP1表达水平显著增加且与无病生存和总生存等预后指标相关;利用CDCP1作为靶点的靶向治疗可以抑制肿瘤的进展,并恢复EGFR TKI等药物的敏感性。总之,CDCP1有望成为肺癌筛查、诊断、治疗的生物标志物和靶点,并且对危险分层和预后评估具有指导作用。因此,进一步了解CDCP1在肺癌中的功能和相关机制有着非常重要的意义。细胞膜是细胞的重要组成Trichostatin A部分,也是多种癌症相关蛋白发挥功能、相互作用以及产生多种生化反应的重要场所。膜蛋白是生物膜功能的主要承担者,细胞与细胞、细胞与生存环境之间的信息传递,往往是通过膜蛋白进行的。而蛋白在细胞膜上的分布是不均匀的,它们常常形成复合物、团簇或其他高度有序的形态,从而发挥相应的功能。因此,对膜蛋白在细胞膜表面的分布和调控机制的研究有助于我们更全面更深入地理解膜蛋白的功能和促癌的作用机制。由于光衍射极限,普通显微镜无法观测到小于200nm的生物结构,包括蛋白分子。而超分辨显微镜能够打破衍射极限,将分辨率提高至20nm,因此适用于在单分子水平观察蛋白的定位情况、分布差异以及调控机制。研究方法和内容:本论文使用超分辨荧光显微镜作为主要研究方法,Wearable biomedical device并使用ImageJ和SR-Tesseler软件进行图像重构和数据分析,最后对超分辨数据进行量化和评估;此外,我们也使用生信分析工具、免疫印迹等传统实验方法作为辅助研究手段,对CDCP1的表达及功能表型进行验证。在第一部分研究内容中,我们先使用TCGA数据库对非小细胞肺癌中的CDCP1 mRNA水平及其与预后的关系进行分析。然后,我们使用超分辨显微镜从不同层面观察非小细胞肺癌及正常肺细胞上CDCP1的空间定位情况,并分析其表达和分布的差异,从而得出CDCP1在肺癌细胞膜上的分布特征。在第二部分研究内容中,我们分别调节CDCP1蛋白的活性和功能状态(正向和负向),利用超分辨显微镜进一步观察其SBE-β-CD生产商空间分布的变化,结合生化与分子生物学等手段,从而揭示蛋白的功能活…