目的:溃疡性结肠炎(UC)是一种能够对人类健康造成严重危害的慢性炎症性肠病(IBD),冬凌草甲素(Ori)是一种从我国特色药用植物“冬凌草”中分离得到的二萜类药物,具有明显的抗肿瘤性和抗炎性,对多种肿瘤性疾病和炎症性疾病的治疗均有较好的效果。本研究旨在探索Ori对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的小鼠UC的保护作用,并探讨其作用机制。方法:通过使用3%的DSS溶液饲养的方式诱导小鼠制造UC模型,随即对UC小鼠使用Ori进行治疗干预,观察小鼠结肠长度、病理表现及相关炎症因子、通道蛋白表达水平的变化,研究Ori对小鼠UC的保护作用。选取6-8周龄的BALB/C级雄性小鼠15只,随机分为3组,即对照组(Control组)、造模组(DSS组)和治疗组(Ori组),每组5只小鼠。Control组小鼠以清CX-5461化学结构水饲养,DSS组和Ori组小鼠使用无菌水配制的3%DSS溶液饲养7天,制造UC的小鼠动物模型,于第7天开始每日对Ori组小鼠进行腹腔注射Ori(2mg/kg),持续7日,与此同时,给予Control组和DSS组小鼠等量的生理盐水腹腔注射。期间观察3组小鼠在体重、疾病活动指数(DAI)评分等方面的情况。为进一步观察小鼠的结肠状况,将小鼠(n=15)安乐死(戊巴比妥钠40mg/kg腹膜内注射,待小鼠麻醉成功后通过颈椎脱位法处死小鼠),切除并收集小鼠结肠组织用于随后实验。观察测量各组小鼠结肠长度的变化,对获取的各组小鼠结肠组织进行HE染色以观察组织病理损伤及修复情况,采用ELISA法检测结肠组KPT-330化学结构织中髓过氧化物酶(MPO)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)等炎性因子水平的变化情况,使用Western blot法在蛋白层面上检测Sirt1/NF-κB通路相关蛋白表达水平的变化情况。将以上收集的数据应用SPSS 21.0软件进行分析,计量资料以均数±标准差表示,对组间的差别采用不成对的T检验和Tukey检验的单因素方差分析进行比较,以P<0.05认为具有统计学差异。结果:实验结果显示,与Control组相比,DSS组和Ori组小鼠均出现体重明显下降、DAI评分明显增高、结肠缩短、MPO及MDA水平升高、SOD及GSH-Px水平下降、Sirt1表达受抑制以及NF-κB表达水平升高等情况(P<0.05),并出现病理学炎症表现;与DSoral bioavailabilityS组相比较,Ori组小鼠体重下降相对较少、DAI评分较低、结肠缩短较少、MPO及MDA水平升高较低、SOD及GSH-Px水平下降较少、Sirt1表达受抑制程度较低、NF-κB表达水平升高较少(P<0.05,P<0.01),此外,其病理学炎症表现也相对较轻。结论:Ori能够在一定程度上改善DSS诱导的UC小鼠的临床症状和病理损伤,Ori能够在一定程度上减少DSS诱导的UC小鼠结肠组织的炎症反应和氧化应激,并抑制多种炎性因子的释放,Ori可能通过Sirt1/NF-κB信号途径发挥抗UC活性。以上结果提示Ori可能成为UC治疗的新靶点。