目的:通过检测关节软坚止痛片对兔膝骨关节炎模型血清及关节液中PGE2、MMP-1、MMP-3含量的影响,探究关节软坚止痛片对兔膝骨关节炎治疗作用的机理,进而为治疗膝骨关节炎提供更多的药物选择。方法:选取新西兰兔58只,按随机数字表法从中随机取出雌雄各半共8只作为空白对照组;余50只采取木瓜蛋白酶诱导法制备兔KOA动物模型,在造模兔中随机取出雌雄各半共10只处死,检测造模,确认造模成功后按随机数字表法将剩余40只兔随机分成五组,分别为模型对照组、氨基葡萄糖组、关节软坚止痛片低剂量组(低剂量组Bemcentinib化学结构)、关节软坚止痛片中剂量组(中剂量组),关节软坚止痛片高剂量组(高剂量组),每组8只,雌雄各半。造模结束后第二天即分别予以药物干预,空白对照组及模型对照组予等量蒸馏水处理。药物干预结束后,Vorinostat试剂取兔腹主动脉血及膝关节液,用ELISA法检测血清及关节液中PGE2、MMP-1、MMP-3含量;解剖膝关节,完整取下兔患膝关节股骨内髁,光镜下观察HE染色并行Mankin’s评分。结果:1.股骨内髁软骨肉眼观:空白对照组软骨色泽鲜红,表面光滑,关节面平整;模型对照组软骨失光泽,滑膜增厚,关节面不平整,可见软骨缺损、部分软骨下骨及骨赘形成;氨基葡萄糖组与低剂量组软骨欠光泽,关节面稍不平整,滑膜增厚、软骨缺损和骨赘形成等情况好于模型对照组;中剂量组与高剂量组情况大致相同,介于空白对照组与氨基葡萄糖组和低剂量组之间。2.与空白对照组相比,其余五组血清及关节液中PGE2、MMP-1、MMP-3含量均明显升高(P<0.05);模型对照组的含量在五组中最高(P<0.05),与膝骨关节炎病理学改变特点相符;中剂量组与高剂量组的含量较模型对照组下降明显(Pbioinspired surfaces<0.05),效果优于氨基葡萄糖组和低剂量组(P<0.05),两组间比较无统计学差异(P﹥0.05)。3.与空白对照组相比,其余五组Mankin’s评分均明显升高(P<0.05),且模型对照组升高最为显著(P<0.05),余四组升高程度不及模型对照组(P<0.05);在造模处理的5组中,中、高剂量组Mankin’s评分最低(P<0.05),两组间差异无统计学意义(P﹥0.05);低剂量组与氨基葡萄糖组Mankin’s评分介于中、高剂量组与模型对照组之间。结论:1.采取木瓜蛋白酶诱导法可以成功制备兔膝骨关节炎模型;2.关节软坚止痛片能有效降低兔膝骨关节炎模型血清及关节液中PGE2、MMP-1、MMP-3的含量,进而保护关节软骨,因此具有治疗兔膝骨关节炎的作用;成人等效剂量即可达到良好疗效,无需高剂量;其作用机制可能与抑制PGE2、MMP-1、MMP-3等细胞因子的表达水平有关;3.关节软坚止痛片治疗兔膝骨关节炎效果优于氨基葡萄糖组。