低频超声辐照联合自噬抑制抗小鼠4T1乳腺癌的实验研究

目的探讨CL13900低频超声辐照联合自噬抑制对小鼠4T1乳腺癌生长和侵袭的影响。方法取对数生长期的4T1细胞, 分为对照组、超声组、羟氯喹组、超声联合羟氯喹组。蛋白质免疫印迹检测细胞LC3、p62、MMP-9的表达水平;透射电镜观察细胞内自噬体的形成;EdU与CCK-8测定细胞的增殖与细胞活力;Transwell法测定细胞侵袭力;流式细胞术检测对细胞凋亡的影响。构建4T1乳腺癌BALB/c小鼠移植瘤模型, 分为对照组、超声组、羟氯喹组、超声联合羟氯喹组, 每组5只, 每2 d测量肿瘤体积及小鼠体重。结果超声联合羟氯喹组LC3-Ⅱ与p62的蛋白水平表达增加, 透射电镜可见细胞内明显自噬体积累;在细胞实验中, 与其他三组相比, 超声联合羟氯喹组的生长抑制作用更强, 细胞增殖率显著下降, MMP-9的表达降低, 并能明显抑制侵袭(均P0.050);在体内实验中, 与对照组相比, 各组小鼠肿瘤生长速度下降(均P0.050), 超声联合羟氯喹组selleckchem Belnacasan较超声组和羟pre-deformed material氯喹组治疗效果更优(均P0.001)。结论低频超声辐照联合羟氯喹能够协同抑制肿瘤细胞增殖, 促进细胞凋亡, 明显减缓4T1荷瘤小鼠肿瘤生长。