研究背景及目的:高血压已成为全世界最大的公共卫生健康问题。血压升高可导致大脑、眼底、心脏、肾脏及血管等靶器官结构及功能的改变,同时对男性性功能也有不良影响。男性高血压患者性功能障碍尤其是勃起功能障碍(ED)发生率较高,影响患者生活质量。此外,降压药物对男性高血压患者性功能也有一定程度的影响。本研究的目的是明确男性高血压患者性功能障碍的特点及影响因素,并探讨以我国自主研发的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂阿利沙坦酯为基础的两药联合降压方案对男性原发性高血压患者诊室血压、动态血压、肾功能以及性功能的影响。方法:本研究为前瞻性、开放、平行对照试验,根据纳排标准,纳入2021年1月至2022年10月期间就诊于兰州大学第二医院心血管门诊及住院部的男性原发性高血压患者。将所有纳入的患者分为阿利沙坦酯片240mg联合苯磺酸氨氯地平片5mg治疗组(简称A+C组)或阿利沙坦酯片240mg联合琥珀酸美托洛尔缓释SBE-β-CD片47.5mg治疗组(简称A+B组)。治疗4周后如血压不达标,可加用苯磺酸氨氯地平片到(5-10mg)或琥珀酸美托洛尔缓释片(47.5-95mg);如血压达标,继续维持治疗并随访6个月。收集高血压患者基线临床资料:年龄、体质指数(BMI)、职业、体育运动、吸烟饮酒史、高血压病程、生化、诊室血压、动态血压指标、尿肾功指标及国际勃起功能指数-15(IIEF-15)性功能评分等;收集联合降压治疗6个月后的诊室血压、动态血压指标、尿肾功指标及IIEF-15评分。使用SPSS22.0统计软件进行统计学分析,应用Spearman相关性分析探讨高血压患者基线资料和性功能的相关性,使用多因素线性回归分析探讨高血压患者性功能的影响因素,并通过对比两组治疗前后组间诊室血压、动态血压、尿肾功和性功能的差异,探讨两药联合降压方案对高血压患者血压、肾功能和性功能的影响。P<0.05为差异有统计学意义。研究方案通过了兰州大学第二医院伦理委员会审批(伦理批号:2022A-534)。结果:(1)高血压患者性功能的影响因素:本研究共纳入130名高血压患者,高血压患者ED的患病率为55.40%。将高血压患者基线资料与IIEF-5评分进行Spearman相关性分析,发现年龄、高血压病程、饮酒、甘油三酯、低密度脂蛋白、尿β2微球蛋白(β2-MG)、动脉硬化指数与IIEF-5评分有相关性。采用线性回归后退法将基线资料纳入多因素线性回归分析,发现年龄、BMI、高血压病程、饮酒、尿酸、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、β2-MG、夜间平均收缩压(n SBP)、夜间平均舒张压(n DBP)、夜间收缩压下降率(n SBPF)、夜间舒张压下降率(n DBPF)是男性高血压患者勃起功能的影响因素(均P<0.05)。(2)两组基线资料对比:将高血压患者分为A+C组或A+B组,其中A+C组有68名高血压患者,A+B组有62名高血压患者;随访6个月后,11人失访,其中A+B组失访6人,A+C组失访5人。A+C组与A+B组年龄、BMI、诊室收缩压、诊室舒张压、高血压病程、饮酒、吸烟及体育锻炼等均无统计学差异(均P>0.05)。(3)组间及治疗前后诊室血压对比:与基线相比,A+C组治疗6个月后诊室收缩压(OSBP)(151.25±8.67mm Hg vs.126.27±7.01mm Hg,P<0.001)与诊室舒张压(ODBP)(96.46±6.95mm Hg vs.81.25±6.09mm Hg,P<0.001)均显著降低;A+B组治疗6个月后OSBP(149.21±8.89mm Hg vs.126.45±10.16mm Hg,P<0.001)与ODBP(94.03±5.56mm Hg vs.82.83±6.75mm Hg,P<0.001)亦明显下降。与A+B组相比,A+C组ODBP降低更加明显[差值=-4.00mm Hg,95%CI(-7.64,-0.36),P=0.032]。(4)组间及治疗前后动态血压对比:A+C组治疗6个月后n SBP(133.07±15.29mm Hg vs.117.44±13.41mm Hg,P<0.001)和n DBP(84.47±10.67mm Hg vs.73.38±9.50mm Hg,P<0.001)均较基线显著降低;A+C组治疗6个月后n SBPF(5.24±6.18 vs.8.62±6.76,P=0.010)与n DBPF(5.60±5.69 vs.9.88±7.05,P=0.002)均明显升高;A+C组治疗后收缩压(SBP)夜昼降幅比值1.04(0.45,1.70)、舒张压(DBP)夜昼降幅比值1.13(0.38,1.44)中位数均>1,这表明A+C组治疗后夜间血压降幅大于白天血压降幅,对夜间血压降压效果更好。A+B组治疗6个月后n SBP(127.76±12.28mm Hg vs.119.41±12.80mm Hg,P=0.002)和n DBP(80.52±7.23mm Hg vs.75.03±8.10mm Hg,P=0.004)均较基线明显下降;A+B组治疗后SBP夜昼降幅比值0.95(0.16,1.69)与DBP夜昼降幅比值0.71(-0.04,1.47),中位数均<1,这表明A+B组治疗夜间血压降幅小于白天血压降幅。与A+B组相比,A+C组治疗6个月后白天平均舒张压(d DBP)[差值=-5.47mm Hg,95%CI(-10.05,-0.79),P=0.023]、24小时平均舒张压(24h DBP)[差值=-5.77mm Hg,95%CI(-10.31,-1.24),P=0.014]降低更显著、n DBPF升高更明显[差值=4.99mm Hg,95%CI(0.04,9.93),P=0.048]、SBP及DBP夜昼降幅比值更高(P<0.05)。(5)组间及治疗前后尿肾功对比:与治疗前相比,A+C组治疗6个月后尿肌酐(UCr)[15.70(8.45,21.30)mmol/L vs.12.10(7.00,17.10)mmol/L,P<0.001]、尿微量白蛋白(m ALB)[17.00(9.50,28.40)mg/L vs.13.90(8.00,17.80)mg/L,P=0.022]和β2-MG[169.00(100.75,258.75)μg/L vs.119.50(92.25,156.75)μg/L,P=0.001]均明显降低,但A+C组治疗后尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAGase)[10.25(6.28,14.70)U/L vs.9.70(5.40,13.90)U/L,P=0.103]未明显降低;A+B组治疗后UCr[18.30(13.80,26.50)mmol/L vs.12.85(9.23,19.48)mmol/L,P<0.001]和β2-MG[204.00(103.50,325.00)μg/L vs.107.00(76.00,160.00)Stroke geneticsμg/L,P<0.001]均显著降低,但A+B组治疗后m ALB[17.00(11.90,31.50)U/L vs.15.60(8.80,37.90)U/L,P=0.754]和NAGase[11.70(8.60,18.35)U/L vs.10.95(6.30,16.89)U/L,P=0.201]未明显降低。(6)组间及治疗前后性功能对比:与基线相比,A+C组6月性功能IIEF-15总评分明显升高(49.55±20.21 vs.53.93±17.92,P=0.015),其中性交满意度(9.6PLX-4720半抑制浓度7±5.06 vs.11.00±4.56,P=0.003)、达到性交高潮能力(6.38±2.76 vs.7.10±2.57,P=0.021)、总体满意度(9.53±3.01 vs.10.12±2.57,P=0.019)均较基线升高,但是治疗前后勃起功能评分无变化(17.24±7.49 vs.18.48±6.67,P=0.081);A+B组6月性功能IIEF-15总评分降低(57.85±15.35 vs.52.19±18.94,P=0.008),其中勃起功能(20.21±5.57 vs.18.23±6.81,P=0.005)、性交满意度(11.87±4.04 vs.10.8±4.81,P=0.048)、性欲问题(7.87±2.29 vs.6.95±2.64,P=0.003)、总体满意度(10.51±2.06 vs.9.43±2.77,P=0.010)均较基线降低。A+C组与A+B组治疗前后IIEF-15评分差值差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论:男性高血压患者勃起功能障碍的患病率较高。年龄、体质指数、高血压病程、饮酒、尿酸、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、尿β2微球蛋白、夜间平均收缩压、夜间平均舒张压、夜间收缩压下降率和夜间舒张压下降率是高血压患者勃起功能的影响因素。以阿利沙坦酯为基础的两药联合降压方案均能降低原发性高血压患者的血压水平,改善高血压患者的早期肾功能损伤,同时阿利沙坦酯联合苯磺酸氨氯地平片联合降压方案降低舒张压、夜间血压和减少尿微量白蛋白更具有一定程度的优势,改善高血压患者性功能优于阿利沙坦酯联合琥珀酸美托洛尔缓释片联合降压方案。