探讨丹参酮Ⅱ_(A)（tanshinoneⅡ_(A)，TSⅡ_(A)）对非酒精性脂肪肝（non-alcoholicfattyliverdisease，NAFLD）大鼠肝脏的保护作用，及其通过核因子E2相关因子2（nuclearfactorE2-relatedfactor2，Nrf2）信号通路对肝细胞铁死亡的调控机制。通过高脂饲料连续喂养12周构建NAFLD大鼠模型，造模成功后分为模型组，TSⅡ_(A)低、高剂量组，抑制剂组，另设对照组。通过酶联免疫吸附试剂盒检测血清超氧化物歧化酶（supTORCH infectioneroxidedismutase，SOD）和脂质过氧化产物丙二醛（malondialdehydeLY294002 MW，MDA）含量；通过生化分析检测血清中天门冬氨酸氨基转移酶（aspartateaminotransferase，AST）、丙 氨 酸 氨 基 转 移 酶（alanine aminotransferase，ALT）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglycerides，TG）含量；通过脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法试剂盒（terminal-deoxynucleoitidyl transferase-mediated nick end labeling，TUNEL）检测肝组织的细胞凋亡；通过油红O染色检测各组大鼠肝组织脂质沉积；通过MitoSOX染色检测各组大鼠肝组织中氧自由基（reactive oxygen species，ROS）含量；通过普鲁士蓝染色检测肝组织中铁沉积；通过Western blot法检测肝组织中KPT-330分子量Nrf2、血红素加氧酶-1（heme oxygenase-1，HO-1）、谷胱甘肽过氧化物酶4（glutathione peroxidase4，GPX4）、铁死亡抑制蛋白1（ferroptosis suppressor protein 1，FSP1）、B淋巴细胞瘤-2（B cell lymphoma-2，Bcl-2）和Bcl-2相关X蛋白（Bcl2-associated X protein，Bax）的表达。结果显示，TSⅡ_(A)能明显降低大鼠血清中MDA、AST、ALT、TC和TG含量，升高SOD活性；下调肝组织细胞凋亡率，下调组织脂质沉积、ROS含量以及铁沉积；上调肝组织Nrf2、HO-1、FSP1、GPX和Bcl-2的表达，抑制肝组织Bax的表达；而抑制剂ML385可部分逆转TSⅡ_(A)对肝组织的保护作用。综上，TSⅡ_(A)能抑制大鼠NAFLD后肝细胞的铁死亡，下调肝组织ROS含量，降低肝组织中脂质蓄积，这可能与激活Nrf2信号有关。