目的:通过进行中医药防治宫颈高危型HPV感染的文献研究和循证评价,为《中医药防治宫颈高危型HPV感染专家共识》初稿的制定提供循证证据,以期指导临床合理应用中医药防治宫颈高危型HPV感染,提高临床疗效,防止HPV持续性及反复感染,预防病变的进一步发展。方法:1.文献研究检索中英文数据库检索(中文数据库包括中国知网、万方、维普、中国生物医学文献数据库,英文数据库包括Pubmed、Cochrane Library、Embase)中关于宫颈高危型HPV感染的中西医研究,西医以本病的定义、传播途径、高危因素、治疗为关键词进行检索,中医以本病的中医病名、病因病机、治疗为关键词进行检索,检索后进行综述。2.文献检索、筛选及偏倚风险评估根据PICOS原则制定检索策略,检索中英文数据库(中英文数据库同上)中关于中医药单用anti-programmed death 1 antibody或联合中成药或中西医结合治疗宫颈高危型HPV感染的随机对照试验,检索时间为建库至2022年9月。依照纳入排除标准,由2人背对背对已获得的所有文献仔细筛选,制作文献资料提取表进行数据提取,选择Cochrane风险偏倚评估工具对纳入的随机对照试验进行偏倚风险评估。2.Meta分析和证据质量评价采用Re Man 5.4软件对提取的数据进行Meta分析,并对分析后的结果进行异质性检验、处理,再计算合并效应量并对其进行检验。使用漏斗图对大于10项的纳入研究进行发表偏倚评估。采用证据质量评价标准(The Grading of Recommendations Assessment,Development and Evaluation,GRADE)对已形成的证据进行质量评价,共有“A(高质量)、B(中等质量)、C(低质量)、D(极低质量)”四个等级。结果:1.文献研究结果宫颈高危型HPV感染的发病率逐年增加,且趋于年轻化,其传播途径较多,但主要为性传播,在诸多高危因素中,阴道微生态是当前讨论的热点,也是发病的重要原因;根据感染的型别、严重程度和病人自身情况,采取不同的治疗方式。中医药将本病归于“带下病”的范畴,常见的病因病机有湿毒蕴结、湿热下注、脾虚湿毒,分中药汤剂口服及中成药栓剂、凝胶和中药NN2211化学结构汤剂熏洗等进行治疗。2.文献检索、筛选及偏倚风险评估结果由2人背对背检索,初次筛选获得关于中医药治疗宫颈高危型HPV感染的文献4083篇,查重后获得2627篇文献,阅读题目和摘要后排除不符合的文献2011篇,再严格按照纳入排除标准阅读全文,剔除不符合纳入标准的文献518篇。最终纳入外用中成药7种、外用中药汤剂1种、口服中药汤剂5种,文献98篇,采用Cochrane风险偏倚评估工具进行文献偏倚风险评估,结果为:高风险1篇,低风险0篇,风险不确定97篇。3.Meta分析和证据质量评价的结果(1)中药汤剂口服:(1)HPV转阴率:益气化湿解毒汤(C级证据)、龙胆泻肝汤(D级证据)、加味四妙汤(C级证据)、止带方(C级证据)、五味消毒饮(D级证据)单用或联合西医疗法(药物或手术)可提高HPV转阴率(P<0.05);(2)疾病综合疗效愈显率:龙胆泻肝汤(D级证据)、加味四妙汤(C级证据)、止带方(C级证据)联合保妇康栓或干扰素可提高疾病综合疗效愈显率(P<0.05);(3)HPV病毒载量:加味四妙汤(C级证据)联合保妇康栓或联合干扰素可降低HPV病毒载量(P<0.05);(4)中医证候疗效:龙胆泻肝汤(D级证据)、加味四妙汤(C级证据)联合保妇康栓或联合干扰素可改善中医证候(P<0.05);(5)T淋巴细胞(CD3+、CD4+、CD8+)表达水平:益气化湿解毒汤(C级证据)、加味四妙汤(C级证据)、五味消毒饮(D级证据)联合保妇康栓或联合干扰素可增加T淋巴细胞(CD3+、CD4+、CD8+)表达水平(P<0.05);(6)不良反应发生率:龙胆泻肝汤(D级证据)联合保妇康栓可降低不良反应发生率(P<0.05);(7)复发率:益气化湿解毒汤(C级证据)联合干扰素可降低复发率(P<0.05);(8)HPV转阴时间:龙胆泻肝汤(D级证据)联合保妇康栓可缩短HPV转阴时间(P<0.05)。(2)中成药外用:(1)HPV转阴率:保妇康栓(C级证据)、复方沙棘籽油栓(B级证据)、宫颈炎康栓(C级证据)、苦参凝胶(D级证据)、治糜康栓(D级证据)、康妇凝胶(C级证据)、椿乳凝胶(D级证据)单用或联合西医疗法(药物或手术)可提高HPV转阴率(P<0.05);(2)HPV病毒载量:保妇康栓(C级证据)、苦参凝胶(D级证据)单用或联合干扰素可降低HPV病毒载量(P<0.05);(3)T淋巴细胞(CD3+、CD4+、CD8+)表达水平:复方沙棘籽油栓(B级证据)、治糜康栓(D级证据)、康妇凝胶(C级证据)单用或联合干扰素可增加T淋巴细胞(CD3+、CD4+、CD8+)表达水平(P<0.05);(4)复发率:复方沙棘籽油栓(B级证据)、保妇康栓(C级证据)联合干扰素可降低复发率(P<0.05);(3)中药汤剂外用Tamoxifen NMR:(1)HPV转阴率:消疣汤(C级证据)联合干扰素可降低HPV转阴率(P<0.05);(2)中医证候疗效:消疣汤联合LEEP可改善中医证候(P<0.05);(3)HPV转阴时间:消疣汤联合干扰素可缩短HPV转阴时间(P<0.05)。结论:文献研究及循证证据评价结果表明:(1)中医药单用(口服或阴道纳药)的临床疗效优于单用西医疗法(药物或手术治疗),包括提高HPV转阴率、降低HPV-DNA病毒载量、增加T淋巴细胞(CD4+、CD8+)表达水平。(2)中医药(口服或阴道纳药)联合西医疗法(药物或手术治疗)的临床疗效优于单用西医疗法(药物或手术治疗),包括提高HPV转阴率、疾病综合疗效愈显率;增加T淋巴细胞(CD3+、CD4+、CD8+)表达水平;降低HPV-DNA病毒载量;降低复发率;改善中医证候、缩短HPV转阴时间。(3)中医药单用(口服或阴道纳药)或者联合西医疗法(药物或手术治疗)不良反应发生率(包括:益气化湿解毒汤、加味四妙汤、止带方、保妇康栓、宫颈炎康栓)无统计学意义。(4)文献研究结果为《中医药防治宫颈高危型HPV感染专家共识》制定提供了循证证据,但纳入文献的总体证据质量偏低,证据评级在中等质量到极低质量之间。