目的：探索两种新型的布鲁顿激酶（BTK）抑制剂泽布替尼（zanubrutinib）和组蛋白脱乙酰酶（HDAC）抑制剂pracinostat在弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）细胞中是否具有协同抗肿瘤作用。方法：（1）用浓度为0、2.5、5、10、20、40、80、160μmol/L的单药泽布替尼和浓度为0、15.63、31.25、62.5、125、250、500、1 000、2 000nmol/L的单药pracinostat分别处理NU-DUL-1(ABC型人弥漫性大B淋巴瘤细胞)和SU-DHL-6(GCB型人弥漫性大B淋巴瘤细胞)细胞24、48和72 h后，采用CellTiter-Glo法检测药物对细胞的增殖抑制率，并计算半数抑制浓度（IC_(50)）。（2）用浓度为0、5、7.5、10、12.5、15μmol/L的泽布替尼和浓度为0、15.62、31.25、62.5、125、250 nmol/L的pracinostat单药或联合处理NU-DUL-1细胞和SU-DHL-6细胞48 h后，采用CellTiter-Glo法检测药物对细胞的增殖抑制率，在SynergyFinder(https：//synergyfinder. fimm. fi)网站选用零相互作用效价模型计算联合用药的协同指数。（3）浓度为0、20μmol/L的泽布替尼和浓度为0、200 nmol/L的pracinostat单药或联合处理NU-DUL-1细胞，浓度为0、20μmol/L的泽布替尼和浓度为0、150 nmol/L的pracinostat单药或联合处理SU-DHL-6细胞，48 h后采用流式细胞术检测药物对细胞凋亡的影响。（4）浓度为0、10、20μmol/L的泽布替尼和浓度为0、100、200 nmol/L的pracinostat单药或联合处理NU-DUL-1细胞，浓度为0、10、20μmol/L的泽布替尼和浓度为0、150、300 nmol/L的pracinostat单药或联合处理SUDHL-6细胞，采用Western blot法检测凋亡相关蛋白多腺苷二磷酸核糖聚合酶1(PARP1)、cleaved PARP1、caspase-3、Captisol浓度cleaved caspase-3、caspase-8和cleaved caspase-8的表达。结果：（1）泽布替尼和pracinostat可在体外抑制NU-DUL-1细胞和SU-DHL-6细胞增殖且具有时间和剂量依赖性。（2）泽布替尼和pracinostat联用在NU-DUL-1细胞中协同指数为19.553(>10)，在SU-DHL-6细胞中协同指数为19.392(>10)，两药联合具有明显的协同效应。（3）泽布替尼和pracinostat联合可增强细胞凋亡，联合组细胞凋亡细胞比例较对照组和单药组显著增加（P<0.05）。（4）Western blot结果表明，泽布替尼和pracinostat联合增加NU-DUL-1和SU-DHL-6细胞中凋亡蛋白cleaved caspase-3、cleaved caspase-8和cleaved PARP1的表达，诱导细胞凋亡，联合组凋亡蛋白相对表达量较对照组和单药组显著增加（P<0.05）。结论：泽布替尼和pracinostat联合可显著抑制NU-DUL-1和SU-DHL-6细胞增殖并促进其凋亡，通过增加凋亡蛋白caspasHIV- infectede-3、caspase-8和PARP1的剪切诱导细胞凋亡，Decitabine体内实验剂量发挥协同效应。