红树林是由一大批耐盐的红树植物,半红树植物及生活其中的动物微生物所构成的生态系统,也是除珊瑚以外的第二大类资源丰富的海洋生态系统。红树林具有丰富的微生物资源,其中以真菌资源为主。红树林真菌独特的生存环境(高温、高盐、土壤缺氧及周期性海水浸渍等特点),使得红树林真菌代谢机制独特,可产生多种结构新颖复杂的次级代谢产物。这些次级代谢产物在抗肿瘤,抗炎,抑菌和降糖等多方面表现出良好的活性,可能成为潜在的新药先导化合物。这些结构新颖的活性化合物也可能会有助于发现新的疾病靶标,为化学合成提供新的灵感,为新药研发提供更多的选择。综上所述,从红树林真菌资源宝库中寻找结构新颖的活性化合物对新药研发具有重要意义。本文通过HPLC分析和活性评价,筛选了2株来源于中国广东湛江秋茄叶片组织的内生真菌SporormiacePuromycin半抑制浓度ae sp.QQJ-5和阔苞菊根部组织的内生真菌Daldinia eschscholtzii KBJYZ-1,进行次级代谢产物发掘和抗炎活性研究。本研究将两株内生真菌在大米固体培养基中放大培养后,应用硅胶柱色谱法、Sephadax LH-20凝胶柱色谱法和HPLC等方法技术分离单体化合物,并通过1D/2D NMR、UV、IR、MS、CD和ECD计算等技术鉴定化合物结构。本研究共分离鉴定了44个次级代谢产物,其中包括14个新化合物,出新率31.8%。以LPS诱导RAW264.7细胞构建体外炎症模型,筛选部分化合物的抗炎活性。通过Western blot实验初步探究了部分活性化合物的抗炎作用机制。下面是论文的具体章节内容:第一章综述了2014-2023年间来源于红树林真菌的萜类化合物的研究进展,汇总了萜类化合物的类型,结构和药理活性等研究内容,为该类化合物未来的综合开发利用提供参考依据。第二章内容综合应用多种色谱分离方法并结合光谱鉴定技术从菌株Sporormiaceae sp.QQJ-5中分离鉴定了14个化合物(2-1～2-14),包括8个新的异海松烷型二萜sporormiaces A-H(2-1～2-8),以及6个已知化合物:sphaeropsidin C(2-9),(1R,2R)-2-ethenyl-1,2,3,4,5,6,7,8-octahydro-2,8,8-trimethyl-1,10-phenanthrenediol(2-10),wentilactone A(2-11),asperolide A(2-12),5-O-methylsulochine acid(2-13),yicathin B(2-14)。第三章内容采用与前一章相同的方法和技术从菌株Daldinia eschscholtzii KBJYZ-1中分离鉴定了29个聚酮和1个倍半萜化合物(3-1～3-30)。其中包括6个新化合物,分别为:dalditone B(3-1),daldinia A-B(3-2～3-3),eschscholin B(3-4),(1S,4S)-5-methoxy-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene-1,4-dio(3-5),daldilene A(3-6)。24个已知化合物:4,9-dihydroxy-1,2,11,12-tetrahydroperylene-3,10-quinone(3-7),(-)-regiolone(3-8),(4S)-4,8-dihydroxy-5-methoxy-α-tetralone(3-9),(4S)-4,5-dihydroxy-α-tetralone(3-10),5-O-methylsclerone(3-11),5,8-diImmediate Kangaroo Mother Care (iKMC)hydroxy-2-methylchromon(3-12),5-hydroxy-8-methoxy-2-methyl-4H-1-benzopyran-4(3-13),7-hydroxy-2,5-dimethylc-hromone(3-14),2,3-dihydro-5-methoxy-2-methylchromen-4-one(3-15),(2R,4R)-3,4-dihydro-5-methoxy-2-methyl-2H-1-benzopyran-4-ol(3-16),1,8-dimethoxynaphthalene(3-17),helicascolide A(3-18),helicascolides D(3-19),(1R,4S,5S,7R,10R,11R)-guaiane-10,11,12-triol(3-20),1-(benzofuran-2-yl)ethan-1-one(3-21),2-hydroxyphenylacetic acid(3-22),1-phenylethane-1,2-diol(3-23),6-methoxycyclohex-3-en-1-one(3-24),R-mevalonolactone(3-25),5-methyl-2-vinyltetrahydrofuran-3-ol(3-26),(1R,2R,3S,4R)-4-[(S)-1-acetoxyethyl]cyclopent-ane-1,2,3-triyltriacetate(3-27),(2R,4S,5S)-hept-6-en-2,4,5-triol(3-28),dalditone A(3-29)和(3E,6S)-3-heptene-1,6Adavosertib生产商-diol(3-30)。第四章以LPS诱导RAW264.7细胞构建体外炎症模型,筛选部分化合物的抗炎活性。结果表明新化合物sporormiaces E(2-5),eschscholin B(3-4)和daldilene A(3-6)具有较好的抗炎活性,可抑制LPS诱导的RAW264.7细胞NO释放,IC_(50)分别为24.5,19.3和12.6μM。选取活性较好且分离量较多的新化合物eschscholin B(3-4)进行了抗炎机制探究。通过Western blot实验发现新化合物eschscholin B(3-4)可有效抑制LPS诱导的RAW264.7细胞中iNOS和COX-2蛋白表达,并可能通过抑制MAPK和NF-κB信号通路激活发挥抗炎作用。