沙门氏菌感染引发的肠炎是一种临床上极为常见的肠道疾病,对人类的健康造成了极大的威胁。然而,由于肠selleck NMR道环境的特殊性,广谱抗生素的使用会破坏肠道有益菌群,引起肠道生态环境失衡,带来一系列副作用。同时,抗生素的滥用也加速了沙门氏菌的变异,导致以后的治疗工作变得愈发困难。抗生素的定点释放策略可以对肠道菌群产生最小的负面影响并且能极大地减少抗生素的用量,是一种极佳的治疗策略。沙门氏菌作为一种此网站兼性胞内菌感染肠道后可以引起炎症反应,巨噬细胞迅速作出反应吞噬并杀伤沙门氏菌。然而,越来越多的报道指出,沙门氏菌可以以巨噬细胞为庇护所,通过诱导巨噬细胞凋亡来逃避机体免疫系统和药物进攻。因此,对于沙门氏菌感染引发的肠炎,设计一种有效的载体将药物运送进入巨噬细胞成为治疗的关键。细菌感染会使诱导型一氧化氮合成酶(iNOS)高表达,因此感染部位往往存在大量一氧化氮(NO)。本研究设计合成了以益生元菊粉作为亲水基团,十二烷基作为疏水性基团,NO响应基团——邻苯二胺单酰胺(接枝率为22.9%)为连接臂的双亲分子In-DAP-C_(12)。该双亲分子可以在水中自组装形成包载乳酸环丙沙星纳米胶束In-DAP-C_(12)-Cip,其临界胶束浓度为15.85μg/m L,载药率为9.43%,稳定性良好。体外抗菌实验表明,该药物递送系统具有优于阳性药物的抗菌能力,24 h杀菌率高达99%以上,同时证明其具Emergency disinfection有良好的一氧化氮响应释药特性。吞噬实验和细胞内细菌清除实验表明,该药物递送系统可以进入巨噬细胞并消除隐藏在其中的沙门氏菌,清除率高达99.99%以上,沙门氏菌载量降低为游离抗生素治疗组的1/2。体内抗菌实验表明,在巨噬细胞丰富的免疫器官(肠系淋巴结、肝脏和脾脏)中,In-DAP-C_(12)-Cip纳米胶束比游离抗生素具有更好的抗菌活性,抗菌效果均可达90%。在肠系膜淋巴结中对沙门氏菌清除效果甚至达到99%以上。与游离抗生素相比,均表现出更优异的治疗效果。与此同时,体内外的毒性实验也表明该载药胶束具有良好的生物相容性。因此,该载药系统有望应用于临床上沙门氏菌病的治疗。