目的探讨甲基Crizotinib体内苯丙胺(methamphetamine,METH)能否诱导α-突触核蛋白(α-synuclein,α-syn)转移至星形胶质细胞,并在星形胶质细胞中通过Nurr1/NF-κB介导神经炎症,从而引起神经毒性作用。方法建立慢性METH滥用C57小鼠模型,通过新物体识别、水迷宫等行为学实验检测动物学习记忆情况,ELISA检测海马脑区IL-1β、TNF-α等炎症因子水平,Western bUniversity Pathologieslot和免疫荧光检测海马脑区α-syn、GFAP、Nurr1、NF-κB、BDNF、MAP2等蛋白表达;利用腺相关病毒特异性过表达小鼠海马脑区星形胶质细胞中Nurr1水平,再按相同方法给予METH,并重复检测上述指标。原代培养C57小鼠神经元和星形胶质细胞,先用METH分别处理单独培养的细胞,通过Western blot和免疫荧光检测α-syn表达,再用METH处Telaglenastat纯度理神经元/星形胶质细胞共培养模型,通过Western blot和免疫荧光检测α-syn转移情况;外源性加入重组α-syn处理原代培养的星形胶质细胞,通过Western blot和免疫荧光检测Nurr1和NF-κB表达水平,ELISA检测培养基中IL-1β、TNF-α等炎症因子水平;将经过外源性α-syn处理的星形胶质细胞与原代神经元共培养,通过Western blot和免疫荧光检测MAP2、PSD-95、Synaptophysin、Synapsin1表达;使用Nurr1激动剂CDIM12预处理原代培养的星形胶质细胞后,再添加重组α-syn,并重复检测相应指标。结果 METH作用后上调了α-syn表达并诱导其从神经元转移至星形胶质细胞,在星形胶质细胞引起Nurr1水平降低,使其与NF-κB结合减少,NF-κB大量入核导致IL-1β、TNF-α水平升高,引起神经元MAP2、PSD-95、Synaptophysin、Synapsin1表达下降,神经元形态异常,小鼠学习记忆能力受损;而过表达星形胶质细胞Nurr1水平后,可减轻上述病理改变。结论在METH诱导的神经毒性中,α-syn不仅在神经元原位发挥直接的神经毒性损伤,其还可转移至星形胶质细胞,进而通过Nurr1/NF-κB介导神经炎症展现间接的神经毒性作用。