PI3K抑制剂

目的 观察吗替麦考酚酯联合泼尼松治疗免疫球蛋白A(IgA)肾病对患者尿β2微球蛋白（β2-MG）、尿微量白蛋白（U-mAlb）及尿液α1微球蛋白（α1-MG）水平的影响。方法 选取秦皇岛市第一医院肾内科2019年selleckchem VX-6611月至2022年1月收治的89例IgA肾病患者为研究对象，采用信封随机法分为泼尼松组（n=43）和联合组（n=46）。泼尼松组给予常规治疗联合小剂量泼尼松治疗，联合组在泼尼松组基础上联合吗替麦考酚酯治疗。比较两组尿β2-MG、U-mAlb、α1-MG、N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶（NAG）及尿足细胞蛋白的水平，检测两组肾功能、血管内皮生长因子（VEGF）、转化生长因子-β1(TGF-β1)、转化生长因子-α(TGF-α)、血尿酸、血红蛋白的差异，统计两组疗效。结果 治疗后，两组尿液β2-MG、U-mAlb、α1-MG、NAG下降，且联合组低于泼尼松组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组尿NPHS1蛋白、Podocin蛋白下降，且联合组低于泼尼松组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组Vbiomedical materialsEGF、TGF-βBarasertib供应商1、TGF-α下降，且联合组低于泼尼松组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组Scr、BUN、24hU-TP、eGFR下降，且联合组24hU-TP、e GFR下降后水平低于泼尼松组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 吗替麦考酚酯联合小剂量泼尼松治疗IgA肾病可保护患者足细胞，减轻肾损伤，提高疗效。

目的 分析儿童呼吸道合胞病毒感染严重程度与炎症指标、微小核糖核酸-146a(miR-146a)表达水平及基因分型的关系。方法 选取2021点击此处年9月-2022年9月杭州市临平区妇幼保健院收治的262例呼吸道合胞病毒感染患儿作为合胞病毒感染组，选取同期在医院进行检查的280名健康儿童作为健康对照组，比较两组炎症指标、miR-146a表达水平及不同病情严重程度呼吸道合胞病毒感染患儿炎症Ferrostatin-1 NMR指标、miR-146a表达水平、基因型分布，采用Spearman相关系数分析呼吸道合胞病毒感染患儿病情严重程度与炎症指标、miR-146aequine parvovirus-hepatitis表达水平基因型的相关性。结果 合胞病毒感染组血清干扰素λ1(IFN-λ1)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、干扰素诱生蛋白10(IP-10)水平及miR-146a表达水平高于健康对照组(P<0.05);轻度组、中度组、重度组血清IFN-λ1、MCP-1、IP-10及miR-146a表达水平呈逐渐升高趋势(P<0.05);轻度组、中度组、重度组A亚型占比呈升高趋势，B亚型占比呈降低趋势(P<0.05);Spearman相关分析结果显示，血清IFN-λ1、MCP-1、IP-10水平、miR-146a表达水平、A亚型基因型与呼吸道合胞病毒感染患儿病情严重程度呈正相关关系(P<0.05),B亚型基因型与呼吸道合胞病毒感染患儿病情严重程度呈负相关关系(P<0.05)。结论 随着呼吸道合胞病毒感染患儿病情严重程度加重，其血清IFN-λ1、MCP-1、IP-10水平、miR-146a表达水平及A亚型基因型占比升高，B亚型基因型占比降低，炎症指标、miR-146a表达水平、基因型分布与呼吸道合胞病毒感染患儿病情严重程度相关。

IgA肾病(IgA nephropathy， IgAN)是一种多种机制共同参与，免疫介导的肾小球疾病，是世界上最常见的原发性肾小球疾病。此外，许多疾病与IgAN的发生和进展相关(如炎症性肠病、肝炎及HIV病毒感染、干燥综合征等)，被称为继发性IgAN。目前IgAN被广泛接受的发病机制是“多重打击学说”，该学说中IgAN发病的“扳机点”即为黏膜微生态失调导致MLN8237体内的Acute respiratory infection屏障功能破坏及免疫异常。肠道黏膜作为人体黏膜系统的重要组成部分，越来越多的研究表明肠道微生态失调、黏膜屏障功能受损及免疫调节异常在IgAN的发生发展中有重要作用，与此相关的治疗靶点也是目前的研究热点。Nirmatrelvir配制本文就目前肠道微生态与肠黏膜免疫在IgAN发病机制中的作用的研究进展进行综述，以期为未来从肠道微生态及免疫功能角度寻找IgAN新的治疗靶点提供思路。

目的：观察加减五苓散联合他克莫司治疗肾病综合征的临床疗效。方法：采用随机数字表法将120例肾病综合征患者分成对照组与治疗组各60例。2组均给予基础治疗，对照组联用他克莫司，治疗组给予加减五苓散联合他克莫司治疗。比较2组临床疗效及治疗前后中医证候积分、T淋巴细胞亚群、肾功能指标[血尿素氮（BUN）、24 h尿蛋白定量、血肌酐（SCr）]及血清骨形态发生蛋白-7 (BMP-7）、结缔组织生长因子（CTGF）、转化生长因子-β1 (TGF-β1）水平human infection。结果：治疗后，治疗组总有效率高于对照组（P<0.05）。治疗后，2组中医证候积分、CD8~+及血清BUN、24 h尿蛋白定量、SCr、CTGF、TGF-β1水平均较治疗前降低（P<0.05），血清BMP-7、CD4~+水平及CD4~+/CD8~+升高（P<0.05）；治疗组治疗后中医证候积分、CD8Gefitinib说明书~+及血清BUN、24 h尿蛋白定量、SCr、CTGF、TGF-β1水平均低于对照组（IACS-010759 IC50P<0.05），血清BMP-7、CD4~+水平及CD4~+/CD8~+高于对照组（P<0.05）。结论：加减五苓散联合他克莫司治疗肾病综合征疗效显著，能够提高患者免疫功能，改善肾功能。

目的 调查寻常型银屑病患者皮肤保湿护理认知、态度、行为现状，分析影响因素，为落plasmid-mediated quinolone resistance实患者皮肤护理健康指导提供依据。方法 采用自行设计的寻常型银屑病患者皮肤保湿护理知信行问卷，对283例银屑病患者进行调查。结果 寻常型银屑病患者皮肤保湿护理知识维度得分为(10.20±3.22)分，得分率为72.86%;态度维度得分为(24.14±4.14)分，得分率为80.47%;行为维度得分为(17.63±5.36)分，得分率为70.52%。不同年龄、文化程度、病程患者的认知、态度或行为得分比较，差异有统计学意义(均P<0.05)。结论 寻常selleck合成型银屑病患者皮肤保湿护理知信行水平处于中等偏上水平，其认知和行为水平需要提高。医护人员应结合患者年龄、学历、病程对患者皮肤保湿护理知识进行个性化指导，帮助形成正确的AZD1152-HQPA抑制剂皮肤保湿护理行为，以缓解银屑病症状。

免疫应激是指动物受到细菌、病毒等微生物侵害或接种疫苗后,引发机体免疫系统过度激活的状态。动物处在该状态下,会出现精神沉郁、食欲不振和代谢加快等现象,严重影响动物的健康和生长性能,同时也会增加动物的发病率和死亡率,降低饲料转RNAi-based biofungicide化率,从而对畜牧业发展及效益产生严重的负面影响。随着国家深入贯彻绿色养殖理念,寻找代替抗生素的新型兽药成为重要的研究方向,而中兽药因其低毒、不易产生耐药性和药理作用多等优点引起广泛关注。鱼腥草(Houttuynia cordata Thunb.)为三白草科蕺菜的地上部分,味辛,性寒,主要功效为清热解毒、消痈排脓,具有抗炎、抗病毒、抗肿瘤和提高免疫力等多种药理作用,主要含有黄酮、挥发油和有机酸等化学成分。本研究通过单因素-响应面试验优化鱼腥草总黄酮超声提取法提取条件;对鱼腥草总黄酮化学成分进行初步分析鉴定;利用脂多糖(LPS)腹腔注射建立大鼠免疫应激模型,根据日增重、胸腺指数、脾脏指数、白细胞及其分类变化评价鱼腥草总黄酮对免疫应激的调节作用;采用实时荧光定量PCR法(RT-q PCR)和蛋白免疫印迹法(Western Blot,WB)分别测定大鼠脾脏组织TLR4-TRIF-NF-κB信号通路中TLR4、TRIF、p65、p-p65、IκB和p-IκB的m RNA和蛋白相对表达水平;采用液质联用(LC-MS)技术探讨鱼腥草Canagliflozin供应商总黄酮干预免疫应激大鼠后,代谢物和代谢通路的差异变化,较为全面地揭示鱼腥草总黄酮对免疫应激大鼠的免疫调节作用及机制。本研究通过单因素-响应面试验优化出鱼腥草总黄酮超声提取法的提取工艺为:乙醇浓度30%,料液比1:35 g/m L,提取时间25 min,在该工艺下鱼腥草总黄酮含量为6.94%;采用UPLC-QTOF/MS法初步推断出鱼腥草总黄酮中的22个化学成分;鱼腥草总黄酮能够上调免疫应激大鼠日增重、脾脏指数和淋巴细胞百分比,下调白细胞个数、中性粒细胞百分比、中性粒细胞数和淋巴细胞数,降低TLR4、TRIF、p6STM2457说明书5 m RNA相对表达水平,促进IκB m RNA相对表达水平,抑制TLR4、TRIF、p65、p-p65和p-IκB的蛋白相对表达水平;代谢组学试验结果表明,与模型组相比,鱼腥草总黄酮处理组共有31种差异代谢产物,通路富集在亚油酸代谢和甘油磷脂代谢两条通路。综上所述,本研究优化了鱼腥草总黄酮的提取方案,并对其中的化学成分进行了初步鉴定;利用LPS诱导的免疫应激大鼠模型,初步明确了鱼腥草总黄酮的免疫调节作用,并揭示其免疫调节作用与激活TLR4-TRIF-NF-κB信号通路密切相关;同时通过代谢组学研究,进一步说明鱼腥草总黄酮的免疫调节作用与亚油酸代谢和甘油磷脂代谢密切相关。本试验将为兽医临床免疫调节中兽药的研究和开发提供重要参考。

目的：探讨苈强心胶囊联合重组人脑利钠肽(rhBNP)治疗心肌梗死(MI)合并心力衰竭(HF)的效果。方法：选取2020年5月—2022年5月嘉峪关市中医医院收治T cell immunoglobulin domain and mucin-3的MI合并HF患者100例作为https://www.selleck.cn/products/Staurosporine.html研究对象，根据随机数字表法分为研究组与对照组，各50例。对照组采用rhBNP治疗，研究组采用芪苈强心胶囊与rhBNP联合治疗。比较两组治疗效果。结果：研究组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P=0.007)。治疗前，两组B型钠尿肽(BNP)、心肌肌钙蛋白(cTnT)水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组BNP、cTnT水平低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。研究组不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义(P=0.0AZD9291 molecular weight17)。结论：苈强心胶囊联合rhBNP治疗MI合并HF的效果显著，可改善患者心肌受损情况，降低不良反应发生率。

目的 研究真武汤加减联合雷火灸治疗原发性肾病综合征的效果。方法 从乐平市中医医院抽取2020年1月—2021年10月收治的99例原发性肾病综合征患者，依据随机数字表法分为对照组（49例）和观察组（50例）。对照组予以标准化激素疗法及一般常规治疗，观察组在对照image biomarker组的基础上予以真武汤加减联合雷火灸治疗，2组均连续Angiogenesis抑制剂治疗12周。分别于治疗前、治疗后对比2组患者凝血功能、血脂水平、肾功能及治疗期间不良反应发生情况。结果 治疗后2组血浆血小板计数（PLT）、D-二聚体（D-D）水平与治疗前相比均降低，且寻找更多观察组比对照组更低（P<0.05）；治疗后2组血浆活化部分凝血活酶时间（APTT）与治疗前相比均延长，且观察组比对照组更长，组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。2组治疗后血清三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平与治疗前相比均降低，且观察组低于对照组，组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。2组治疗后血清尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、尿蛋白定量24 h(24 h UP)水平与治疗前相比均降低，且观察组比对照组更低，组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。观察组不良反应发生率（24.00%）低于对照组（44.90%），差异有统计学意义（P<0.05）。结论 真武汤加减联合雷火灸治疗原发性肾病综合征，可有效改善患者凝血功能及肾功能，调节血脂水平，减轻临床症状，且安全性较高。

目的:通过进行中医药防治宫颈高危型HPV感染的文献研究和循证评价,为《中医药防治宫颈高危型HPV感染专家共识》初稿的制定提供循证证据,以期指导临床合理应用中医药防治宫颈高危型HPV感染,提高临床疗效,防止HPV持续性及反复感染,预防病变的进一步发展。方法:1.文献研究检索中英文数据库检索(中文数据库包括中国知网、万方、维普、中国生物医学文献数据库,英文数据库包括Pubmed、Cochrane Library、Embase)中关于宫颈高危型HPV感染的中西医研究,西医以本病的定义、传播途径、高危因素、治疗为关键词进行检索,中医以本病的中医病名、病因病机、治疗为关键词进行检索,检索后进行综述。2.文献检索、筛选及偏倚风险评估根据PICOS原则制定检索策略,检索中英文数据库(中英文数据库同上)中关于中医药单用anti-programmed death 1 antibody或联合中成药或中西医结合治疗宫颈高危型HPV感染的随机对照试验,检索时间为建库至2022年9月。依照纳入排除标准,由2人背对背对已获得的所有文献仔细筛选,制作文献资料提取表进行数据提取,选择Cochrane风险偏倚评估工具对纳入的随机对照试验进行偏倚风险评估。2.Meta分析和证据质量评价采用Re Man 5.4软件对提取的数据进行Meta分析,并对分析后的结果进行异质性检验、处理,再计算合并效应量并对其进行检验。使用漏斗图对大于10项的纳入研究进行发表偏倚评估。采用证据质量评价标准(The Grading of Recommendations Assessment,Development and Evaluation,GRADE)对已形成的证据进行质量评价,共有“A(高质量)、B(中等质量)、C(低质量)、D(极低质量)”四个等级。结果:1.文献研究结果宫颈高危型HPV感染的发病率逐年增加,且趋于年轻化,其传播途径较多,但主要为性传播,在诸多高危因素中,阴道微生态是当前讨论的热点,也是发病的重要原因;根据感染的型别、严重程度和病人自身情况,采取不同的治疗方式。中医药将本病归于“带下病”的范畴,常见的病因病机有湿毒蕴结、湿热下注、脾虚湿毒,分中药汤剂口服及中成药栓剂、凝胶和中药NN2211化学结构汤剂熏洗等进行治疗。2.文献检索、筛选及偏倚风险评估结果由2人背对背检索,初次筛选获得关于中医药治疗宫颈高危型HPV感染的文献4083篇,查重后获得2627篇文献,阅读题目和摘要后排除不符合的文献2011篇,再严格按照纳入排除标准阅读全文,剔除不符合纳入标准的文献518篇。最终纳入外用中成药7种、外用中药汤剂1种、口服中药汤剂5种,文献98篇,采用Cochrane风险偏倚评估工具进行文献偏倚风险评估,结果为:高风险1篇,低风险0篇,风险不确定97篇。3.Meta分析和证据质量评价的结果(1)中药汤剂口服:(1)HPV转阴率:益气化湿解毒汤(C级证据)、龙胆泻肝汤(D级证据)、加味四妙汤(C级证据)、止带方(C级证据)、五味消毒饮(D级证据)单用或联合西医疗法(药物或手术)可提高HPV转阴率(P<0.05);(2)疾病综合疗效愈显率:龙胆泻肝汤(D级证据)、加味四妙汤(C级证据)、止带方(C级证据)联合保妇康栓或干扰素可提高疾病综合疗效愈显率(P<0.05);(3)HPV病毒载量:加味四妙汤(C级证据)联合保妇康栓或联合干扰素可降低HPV病毒载量(P<0.05);(4)中医证候疗效:龙胆泻肝汤(D级证据)、加味四妙汤(C级证据)联合保妇康栓或联合干扰素可改善中医证候(P<0.05);(5)T淋巴细胞(CD3+、CD4+、CD8+)表达水平:益气化湿解毒汤(C级证据)、加味四妙汤(C级证据)、五味消毒饮(D级证据)联合保妇康栓或联合干扰素可增加T淋巴细胞(CD3+、CD4+、CD8+)表达水平(P<0.05);(6)不良反应发生率:龙胆泻肝汤(D级证据)联合保妇康栓可降低不良反应发生率(P<0.05);(7)复发率:益气化湿解毒汤(C级证据)联合干扰素可降低复发率(P<0.05);(8)HPV转阴时间:龙胆泻肝汤(D级证据)联合保妇康栓可缩短HPV转阴时间(P<0.05)。(2)中成药外用:(1)HPV转阴率:保妇康栓(C级证据)、复方沙棘籽油栓(B级证据)、宫颈炎康栓(C级证据)、苦参凝胶(D级证据)、治糜康栓(D级证据)、康妇凝胶(C级证据)、椿乳凝胶(D级证据)单用或联合西医疗法(药物或手术)可提高HPV转阴率(P<0.05);(2)HPV病毒载量:保妇康栓(C级证据)、苦参凝胶(D级证据)单用或联合干扰素可降低HPV病毒载量(P<0.05);(3)T淋巴细胞(CD3+、CD4+、CD8+)表达水平:复方沙棘籽油栓(B级证据)、治糜康栓(D级证据)、康妇凝胶(C级证据)单用或联合干扰素可增加T淋巴细胞(CD3+、CD4+、CD8+)表达水平(P<0.05);(4)复发率:复方沙棘籽油栓(B级证据)、保妇康栓(C级证据)联合干扰素可降低复发率(P<0.05);(3)中药汤剂外用Tamoxifen NMR:(1)HPV转阴率:消疣汤(C级证据)联合干扰素可降低HPV转阴率(P<0.05);(2)中医证候疗效:消疣汤联合LEEP可改善中医证候(P<0.05);(3)HPV转阴时间:消疣汤联合干扰素可缩短HPV转阴时间(P<0.05)。结论:文献研究及循证证据评价结果表明:(1)中医药单用(口服或阴道纳药)的临床疗效优于单用西医疗法(药物或手术治疗),包括提高HPV转阴率、降低HPV-DNA病毒载量、增加T淋巴细胞(CD4+、CD8+)表达水平。(2)中医药(口服或阴道纳药)联合西医疗法(药物或手术治疗)的临床疗效优于单用西医疗法(药物或手术治疗),包括提高HPV转阴率、疾病综合疗效愈显率;增加T淋巴细胞(CD3+、CD4+、CD8+)表达水平;降低HPV-DNA病毒载量;降低复发率;改善中医证候、缩短HPV转阴时间。(3)中医药单用(口服或阴道纳药)或者联合西医疗法(药物或手术治疗)不良反应发生率(包括:益气化湿解毒汤、加味四妙汤、止带方、保妇康栓、宫颈炎康栓)无统计学意义。(4)文献研究结果为《中医药防治宫颈高危型HPV感染专家共识》制定提供了循证证据,但纳入文献的总体证据质量偏低,证据评级在中等质量到极低质量之间。

低温弱光胁迫严重影响瓜类作物生长发育、产量品质以及品种地理分布。葫芦(Lagenariasiceraria Standl.)属葫芦科(Cu-curbitaceae)葫芦属,因其具有良好的低温耐性,且嫁接亲和性高,对瓜类品质影响小等优势,常被用作瓜类作物的嫁接砧木。本文对30份葫芦砧木资源进行低温弱光胁迫处理,筛选极端耐性品种:探究其分别在低温、弱光以及低温弱光双重胁迫处理6h后的生理生化变化和基因表达差异。主要结果如下:1.30份材料的冷害指数在0.13-0.95之间,平均0.40,其中‘P13’为0.16,‘P17’为0.7±0.07,结合生产应用,选取‘P13’作为耐低温弱光型强的材料,‘P17’作为低温弱光敏感型材料。2.低温处理后,两个葫芦砧木品种bioactive molecules叶片均呈萎蔫状,Pn、Fv/Fm、ΦPSⅡ和qP均显著下降,可溶性蛋白含量和SOD、POD酶活性均显著升高。其中P17中MDA含量显著增加,CAT酶活性显著降低,而P13中的CAT酶活性显著升高。P13的各项生理指标变化幅度均小于低温弱光敏感材料P17。转录组测序并经GO分析发现两个品种DEGs主要富集在代谢过程、细胞和催化活性等途径中。KEGG分析表明DEGs主要参与植物激素信号转导、淀粉和蔗糖代谢、苯丙素生物合成等代谢途径。两个品种的转录因子最丰富的是AP2/ERF转录因子家族,P13和P17中分别鉴定到64个(52个上调和12个下调)和78个(58个上调和20个下调)差异表达的AP2/ERF转录因子。推测在两个品种中共同表达的AP2/ERF基因(Lsi09G005960、Lsi05G012660、Lsi08G008230、Lsi02G007760、Lsi04G023820、Lsi07G012820、Lsi11G002400、Lsi10G005230、Lsi06G004690、Lsi08G005640)对葫芦砧木对冷应激中起关键调控作用。3.弱光处理后,两个葫芦品种Pn显著降低,胞间CO_2浓度显著升高,叶绿素荧光参数显著下降。P13的SOD、CAT酶活性均显著增强,selleck Liproxstatin-1POD活性显著下降,但P17的SOD和CAT活性显著降低。两个品种富集通路主要集中在光合作用、植物激素信号和苯丙素生物合成。两个品种光合作用通路的相关基因上调表达,主要包括Psb P、Psb Q、PsbY、PsbW、psaA、psbB等蛋白。P13上调基因数目以及上调基因程度显著高于P17。葫芦砧木两个品种中乙烯转录因子最为丰富。在弱光胁迫下,有16个共同响应弱光的乙烯转录因子基因起关键调控作用。4.在低温弱光双重胁迫处理后,两个葫芦品种幼苗叶片萎蔫,光合活性受到抑制,叶绿素荧光参数指标均显著下降。P13和P17的MDA含量、SOD、POD、CAT酶活性和可溶性蛋白含量均显著升高。耐低温弱光P13的各项生理指标变化幅度均小于低温弱光敏感材料P17。两个品种代表途径是植物激素信号传导,DEGs编码的生长素响应或诱导蛋白在低温弱光处理后均上调。鉴定到激素信号核心基因Lsi07G004940和Lsi01G006130。6 个上调 AP2/ERF 转录因子基因(Lsi09G003100、Lsi09G005960、Lsi05G012660、Lsi08G008230、LsPanobinostat体内实验剂量i02G007760、Lsi04G023820)和 6 个下 调基因(Lsi10G005230、Lsi08G005640、Lsi05G000690、Lsi08G012340、Lsi07G012820、Lsi05G018170)是低温弱光胁迫下共同响应的关键基因。5.低温处理下两个葫芦品种叶片边缘出现卷曲失水萎蔫的冷应激症状和叶片光系统损伤要比低温弱光胁迫下更严重。低温处理下P13和P7品种间共同的DEGs4384个,弱光处理下两个品种间共同的DEGs786个,低温弱光下两个品种间共同的DEGs4384个。低温处理下葫芦品种间的差异表达基因总数要高于低温弱光处理。同时响应低温、弱光和低温弱光的关键基因有四个即Lsi05G012660,Lsi04G023820,Lsi02G007760和Lsi08G005640,这四个AP2/ERF转录因子基因在低温下的表达量要高于低温弱光和弱光处理。