PI3K抑制剂

有机发光材料被广泛应用于化学传感器、生物成像、电致发光、固态照明和显示等领域。传统的selleck SBE-β-CD发光材料通常含有芳香基团,这些化合物是通过C-C偶联、C-N偶联等反应制备的。然而,这些反应通常需要昂贵的重金属催化剂。此外,芳香族化合物通常对人体是有害且在环境中不易降解,进一步限制Canagliflozin它们在实际生活中的应用。近年来,非典型有机发光材料受到科研工作者的高度关注。然而,大多数的非典型有机发光材料通常在固态或高浓度下表现出明亮的发光且目前还处于研究的初级阶段,发光机理尚未明确。基于此,本课题主要通过聚合反应得到不含芳香基团的非典型发光聚合物(nonconventional luminescent polymers,NLPs),利用羟基与羰基的相互作用,限制非辐射跃迁,实现NLPs在稀溶液中有效发光。主要研究内容如下:(1)以乙二醇二缩水甘油醚和1,3-二羟基丙酮反应构筑两种不同分子量线性的NLPs-M1和M2,详细地研究其光物理特性。结果表明,M1和M2在稀溶液中表现出高效的荧光发射;另外,溶液的光谱表明M1和M2具有簇聚诱导发光(CTE)特性;由于聚合物分子量的多分散性,M1和M2在溶液和固体状态下都具有激发波长依赖性;另外M2可用于Fe~(3+)检测和细胞成像。(2)环己烷-1,2-二羧酸二缩水甘油酯和1,3-二羟基丙酮反应制备三种不同分子量的NLPs-Z1、Z2和Z3,另外再与1,3-丙二醇反应制备Z4,对其光物理性质进行研究。研究结果表明含羰基的Z1、Z2和Z3在稀溶液中能高效发射出蓝绿色荧光,不含羰基的Z4在高浓度下发射蓝色荧光。进一步验证本文提供的利用羰基与羟基的相互作用,实现非典型有机发光材料在稀溶液中有效发光策略。溶液光谱表明Z1、Z2、Z3和Z4都具有CTE特性,它们在固体和溶液状态下都具有激发波长依赖性;Z2可对Mo~(5+)进行有效识别及细胞成像。(3)以异氰尿酸三缩水甘油酯分别和1,3-二羟基丙酮与1,3-丙二醇开环聚合制备NNC和NNE。通过红外和核磁氢谱表征NNC和NNE的结构,并对它们的光物理特性进行仔细的研究。研究结果表明,含羰基的NNC在稀溶液下依旧能高效的发射荧光,不含羰基的NNE只能在固态或高浓度下发射荧光,证明羰基与环氧开环后形成的羟基之间的相互作用,限制分子的运动,降低非辐射跃迁,增强荧光的发射。NNC和NNE都具有良好的抗光漂白性;在应用方面,NNC与PMMA掺杂能形成均匀透明薄膜并发射荧光,还作为发光small bioactive molecules探针检测Fe~(3+)。

细菌和真菌感染均是威胁人类健康和安全的重要问题。迄今为止,抗生素治疗是细菌感染最常见的治疗方法。但抗生素的过度使用导致了多重耐药超级细菌的出现,它以各种方式对公众健康和环境构成巨大威胁。纳米酶催化的活性氧(Reactive oxygen species,ROS)生成已成为对抗病原微生物的新策略。与天然酶的稳定性差、易失去活性、难以大规模制备等局限性相比,纳米酶具有制备简单、稳定性好、成本低等优点,这使得纳米酶有望在抗菌抗感染治疗领域得到应用。纳米酶的复杂组成和结构加上其相对较低的催化活性导致催化效率低,限制了其实际应用。基于此,有必要开发具有高效且广谱的非传统治疗药物,以有效杀死病原微生物。本文构建了一种基于手性半胱氨酸分子(L/D-Cys)功能化Cu_(2-x)Se纳米颗粒(L/D-Cu_(2-x)Se NPs)的多模式协同抗菌系统。其具有优异的光热效应和双酶催化活性,可以实现手性半胱氨酸/光热/化学动力/谷胱甘肽消耗多种模式协同抑菌。主要研究内容及结果如下:(1)采用水溶液Ferrostatin-1法制备了具有手性的纳米酶。通过扫描电子显微镜(SEM)观察表明,制备的纳米酶为约75 nm的纳米粒子。通过圆二色谱(CD)、傅里叶红外光谱(FTIR)和紫外-可见光光谱(UV-Vis)等表征手段,表明纳米酶具有良好的光学活性和光学性能。(2)通过理化性质测试表明,该手性Cu_(2-x)Se纳米酶具有优异的光热性能和过氧化酶性能Radiation oncology。L/D-Cu_(2-x)Se NPs具有显著的近红外吸收,可以在激光照射下将近红外光能转化为热,由此产生的光热效应可以显著增强L/D-Cu_(2-x)Se NPs的类谷胱甘肽过氧化物酶(Glutathione peroxidase,GSH-Px)催化活性。同时,经手性半胱氨酸分子修饰显著增强了Cu_2-_xSe NPs的谷胱甘肽消耗功能。45℃孵育60 min后,L/D-Cu_2-_xSe NPs的GSH清除率分别高达84.88±1.39%和88±2.78%,是Cu_2-_xSe NPs的2.5倍,从而可以产生更多的ROS,获得更好的体外抗菌性能。(3)我们通过平板涂布法进一步研究了手性纳米酶的体外抗菌性能。Cu_(2-x)Se NPs通过L/D-Cys的修饰显著增强了Cu_2-_xSe NPs的抑菌效果。10μg/m L Cu_2-_xSe NPs处理的大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的抑菌率分别为48.09±13.83%和50.53±2.08%。相同浓度下,L-Cu_2-_xSe NPs处selleck NSC 125973理后大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的抑菌率分别为81.35±9.59%和66.15±1.03%,D-Cu_2-_xSe NPs处理后大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的抑菌率分别为96.63±1.78%和79.34±1.61%。而无论是否修饰L/D-Cys,纳米酶对白色念珠菌的抑制率均高达100%。与单独的过氧化物酶催化过程或光热处理相比,L/D-Cu_(2-x)Se NPs+H_2O_2+NIR组处理大肠杆菌的杀菌率分别分别高达99.10±0.78%和99.78±0.39%,L/D-Cu_2-_xSe NPs+H_2O_2+NIR组处理金黄色葡萄球菌的杀菌率分别高达92.16±3.25%和99.94±0.11%。这表明1064 nm激光诱导热疗和L/D-Cys的修饰可以促进酶催化,从而在促进纳米酶在体外快速有效地消除大肠杆菌、金黄色葡萄球菌和白色念珠菌。(4)通过SEM观察及检测核酸和蛋白质的泄漏探究了抗菌机理。L/D-Cu_(2-x)Se NPs既可以作为类过氧化物酶(Peroxidase,POD)纳米酶,又可以作为类谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)纳米酶。在光热/手性半胱氨酸分子的促进下,不仅能高效催化H_2O_2生成·OH,而且具有优异的GSH消耗能力。SEM观察得到,修饰手性半胱氨酸分子的纳米酶对细菌和白色念珠菌的细胞膜破坏作用更强烈,最终导致细胞内容物泄漏而死亡。(5)细胞增殖和细胞毒性(CCK8)实验中,采用四个浓度的L/D-Cu_2-_xSe NPs处理两种细胞系时,细胞的相对活力均能保持在80%以上,证明手性Cu_(2-x)Se纳米酶具有良好的体外生物相容性和安全性,可应用于生物体内实验。

背景:肺癌是我国最常见的癌症类型之一,同时也是癌症死亡的主要原因。临床中,非小细胞肺癌的发病率和死亡率逐年上升,严重威胁着患者的健康。统计表明,大多数国家在2010-2014年时间范围内确诊的肺癌患者,五年生存率仅10-20%。然而,肺癌早期阶段病灶隐匿,症状轻微,进展迅速。肺癌患者一旦错过早期诊断的时间窗口,将无法接受手术切除的根治治疗,并极有可能接受放疗、化疗等毒副作用较高的治疗方法。其中,化疗药物的靶向性差、毒副作用高、对正常组织和器官的损伤很难避免,极大的限制了用药剂量和治疗效果。近年来,纳米技术的快速发展对医学和健康领域产生了极大的影响。将传统治疗方式和新兴纳米技术有效结合,开发新型的肺癌治疗方法,有助于增强靶向性、减轻毒副作用、提升治疗效果,有助于重塑肺癌个体化诊疗策略,改善预后,并延长患者寿命。目的:以负载化疗药物长春瑞滨(VRL)的聚多巴胺(PDA)对Fe_3O_4超粒子进行包覆,并进一步接枝靶向配体RGD肽,通过对纳米材料中功能组分的选择和结构的设计,构建生物相容性高、稳定性好、毒副作用低的靶向多功能复合超粒子,对复合超粒子进行全面的形貌、结构和功能表征。利用ERP效应驱动的被动靶向、靶向配体驱动的主动靶向和外加磁场驱动的磁靶向实现复合超粒子向肿瘤部位的富集;利用复合超粒子中的磁性组分Fe_3O_4实现点击此处MRI造影,对肿瘤进行定位;利用肿瘤微环境中化疗药物的响应性释放增强化疗的疗效并降低化疗药物的毒副作用;利用复合超粒子在近红外激光下的升温实现光热治疗。最终实现多种靶向作用下复合超粒子向肿瘤部位的富集和MRI引导的化疗和光热治疗的协同治疗,增强对非小细胞肺癌的诊疗效果。方法:将小尺寸的Fe_3O_4纳米粒子组装为Fe_3O_4超粒子并作为结构基础,在其表面包覆负载长春瑞滨的聚多巴胺壳层,并接LEE011细胞培养枝具有肿瘤靶向能力RGD肽,制备Fe_3O_4@PDA/VRL-RGD复合超粒子。材料学实验中,利用透射电镜、动态光散射激光粒度仪和傅里叶变换红外光谱仪等仪器对复合超粒子的形貌、尺寸、结构等参数进行表征;利用紫外可见近红外分光光度计、热电偶温度计、红外热像仪等仪器对复合超粒子的光热性能进行表征;利用磁滞回线测量仪、核磁共振波谱仪等仪器对复合超粒子的磁学性能进行表征;利用高效液相色谱仪等仪器对复合超粒子的药物负载能力和药物释放能力进行检测。细胞实验中,通过CCK-8实验、流式细胞术、Protein Analysis克隆形成实验和Western Blot等,验证Fe_3O_4@PDA/VRL-RGD SPs对人非小细胞肺癌细胞A549的杀伤作用,并探究其作用机制。动物实验中,通过血常规、肝肾功、主要器官的H&E染色等方法系统评价复合超粒子的生物安全性;在裸鼠皮下A549肺癌模型中,研究Fe_3O_4@PDA/VRL-RGD SPs在体内的药物代谢动力学行为、生物分布、MRI成像能力和对肿瘤的协同治疗效果。结果:成功制备了尺寸均一、分散性好、性质稳定的Fe_3O_4@PDA/VRL-RGD SPs复合超粒子。复合超粒子的平均直径为49.6 nm,表面电荷-37.4±0.6 m V,在多种溶剂中分散性好。复合超粒子中长春瑞滨的包封率和载药率分别为18.0%和15.3%,酸性环境和近红外激光的照射都能够促进长春瑞滨的释放。复合超粒子的光热转换能力良好,光热转换率为46.1%。复合超粒子不仅具备良好的磁性,能在外界磁场作用下定向移动,还具备磁共振成像造影能力,横向弛豫率高达348.7 m M~(-1)·s~(-1)。由于聚多巴胺壳层的引入,光热治疗能力得到增强的同时,Fe_3O_4@PDA/VRL-RGD SPs的毒性大大降低。多重靶向作用下,复合超粒子具有更高的生物利用率,血液循环半衰期和肿瘤富集率分别为4.84±0.74 h和8.22±0.51%ID/g。T_2加权的磁共振成像下,Fe_3O_4@PDA/VRL-RGD SPs展现了较好的造影能力,不仅能够标识出肿瘤部位,还能够显示肿瘤组织与正常组织的边界。在酸性的肿瘤微环境和近红外激光的刺激下,化疗药物从聚多巴胺壳层中响应性快速释放,实现对肿瘤组织的化疗的同时,还大幅度降低了对正常器官和组织的毒副作用。进一步联合近红外激光下的光热治疗,可有效消除肿瘤,且无复发。血常规、肝肾功能测试和主要器官的组织病理学分析证明了Fe_3O_4@PDA/VRL-RGD SPs具有良好的生物安全性。结论:在本研究中,我们针对非小细胞肺癌,成功制备了多功能复合超粒子(Fe_3O_4@PDA/VRL-RGD SPs)。多种靶向作用的协同有效提高了肿瘤区域纳米材料含量,减缓化疗药物的毒副作用,有助于提高纳米材料成像和治疗效果,实现对非小细胞肺癌诊疗一体化,在未来具有广阔的应用前景。多种靶向策略下多种治疗方式的结合,将为非小细胞肺癌的非手术治疗提供新的思路和方法。

目的：探究N-乙酰神经氨酸增强小鼠免疫力的功能GSK1349572体外。方法：经口给予小鼠8、17、50mg/kg·BW剂量的N-乙酰神经氨酸30 d，按www.selleck.cn/products/ly2835219《保健食品功能检验与评价方法》中有助于增强免疫力检验方法，测定小鼠的细胞免疫功能、体液免疫功能、单核-巨噬细胞吞噬功能及NK细胞活性，此外还用试剂盒测定了小鼠血清中IL-2、IL-12(P40)、TNF-α、IFN-γ含量。结果：中、高剂量组抗体生成细胞数、中剂量组半数溶血值及中、高剂量组巨噬细胞吞噬鸡红细胞的吞噬率均显著高于阴性对照组，可判定Extra-hepatic portal vein obstruction小鼠体液免疫功能、单核-巨噬细胞吞噬功能结果阳性。中、高剂量组小鼠血清中IL-12(P40)含量显著高于阴性对照组。N-乙酰神经氨酸对小鼠其他指标无明显影响。结论：依据《保健食品功能检验与评价方法》中的结果判定标准，N-乙酰神经氨酸有助于增强免疫力。

背景:新生隐球菌是一种机会性致病真菌,当个体的免疫系统受损时,感染该菌将导致肺部和全身性的隐球菌病,最终发展成致命的隐球菌性脑膜炎,它是撒哈拉以南非洲成年人中最常见也是最严重的HIV相关机会性感染之一。临床上治疗隐球菌感染的药物十分有限,仅有氟康唑、两性霉素B和氟胞嘧啶三种,但由于药物供应不足、耐药性频发以及药物的毒副作用,临床药物的治疗作用存在局限性,导致HIV相关隐球菌脑膜炎的死亡率一直居高不下。因此,亟需寻找新的抗菌药物靶点,开发新的抗菌疗法来缓解日益严峻的隐球菌感染形势。近年来,真菌必需氨基酸的生物合成途径被认为是理想的抗真菌药物的分子靶标,它不仅对真菌的生长和毒力具有重要影响,同时部分合成步骤与哺乳动物细胞中不同,有望能够有效避免药物发生毒副作用。半胱氨酸生物合成途径是硫代谢中的核心途径,能够帮助病原真菌抵抗宿主条件下的生存压力。鉴于半胱氨酸生物合成途径的重要生理功能,鉴定和表征新生隐球菌中半胱氨酸合成酶并解析其致病过程中发挥的关键的作用可为防控隐球菌脑膜炎提供新的思路,并为抗隐球菌感染的药物开发提供坚实的理论依据。目的:鉴定新生隐球菌中半胱氨酸合成酶Cys1和Cys2,并表征其功能。解析新生隐球菌中完整的半胱氨酸生物合成途径,完善真菌半胱氨酸代谢途径。分析半胱氨酸合成酶对新生隐球菌生长和致病性的关键作用并研究Cys1的作用机制,探讨Cys1成为隐球菌脑膜炎的治疗药物靶点的可能性,为开发新型抗真菌感染药物提供理论基础。方法:1.生信分析结合遗传表型实验鉴定新生隐球菌的半胱氨酸合成酶,通过分析敲除株cys1Δ和cys2selleck NMRΔ对硫代谢相关化合物的利用情况,解析新生隐球菌的半胱氨酸代谢途径。2.利用营养匮乏、氧化压力、金属离子压力以及其他外界压力,测试敲除株的应激表型,阐述半胱氨酸合成酶与新生隐球菌逆境适应性能力之间的重要联系。3.测试半胱氨酸合成酶缺失对毒力因子表达的影响,并通过构建小鼠感染模型探究CYS1缺失对新生隐球菌致病性的影响,初步解析cys1Δ菌株毒力减弱的成因。4.测试cys1Δ对抗真菌药物氟胞嘧啶、氟康唑、两性霉素B敏感性的影响,探究半胱氨酸合成酶缺失后是否与临床抗菌药物存在协同作用。5.大肠杆菌异源表达和分离纯化Cys1,测试其酶活性。结果:transplant medicine1.新生隐球菌的半胱氨酸合成酶Cys1和Cys2,都处于O-乙酰丝氨酸途径中,分别发挥O-乙酰丝氨酸巯基裂解酶和丝氨酸乙酰转移酶的功能。半胱氨酸代谢途径中各代谢产物的利用情况表明,O-乙酰丝氨酸途径与反转硫途径是具有生理活性的半胱氨酸生物合成途径,并且O-乙酰丝氨酸途径是新生隐球菌中主要的半胱氨酸生物合成途径,而反转硫途径是次要的半胱氨酸生物合成途径。2.CYS1或CYS2的缺失都导致新生隐球菌的生长严重依赖半胱氨酸,饥饿实验和氧化应激实验的结果表明这可能是由于cys1Δ、cys2Δ的抗氧化防御能力受损所导致,此外,半胱氨酸合成酶的缺失还将导致敲除株对铜离子和钴离子敏感,而cys1Δ、cys2Δ在添加了刚果红和SDS的培养基上生长缺陷的结果表明了半胱氨酸合成酶的缺失还影响新生隐球菌细胞膜的完整性。3.毒力因子的测试情况显示半胱氨酸合成酶的缺失导致新生隐球菌的毒力减弱。小鼠鼻滴感染模型显示CYS1缺失导致突变株在脑部的毒力减弱;小鼠静脉感染模型显示,CYS1缺失并不影响新生隐球菌向脑部的早期传播。脑部贫乏的营养基质可能是敲除株在体内毒力减弱的重要原因。4.氟胞嘧啶对cys1Δ、cys2Δ的生长没有影响,但氟康唑和两性霉素B严重抑制了敲除株的生长,而外源添加半胱氨酸完全无法挽救氟康唑的生长抑制作用。5.通过在大肠杆菌中对新生隐球菌半胱氨酸合成酶Cys1进行异源表达,并在体外成功纯化了Cys1和去定位的Cys1蛋白,两者都显示出了O-乙酰丝氨酸巯基裂解酶活性。结论:Cys1和Cys2是新生隐球菌的半胱氨酸合成酶,其中Cys1发挥O-乙酰丝氨酸巯基裂解酶功能,Cys2发挥丝氨酸乙酰转移酶功能,二者组成了O-乙酰丝氨酸途径,并在半胱氨酸的生物合成中起主要作用。CYS1或CYS2的缺失都将导致新生隐球菌的抗氧化防御能力减弱,金属离子耐受性降低,并损害细胞膜完整性,从而影响隐球菌的生长。CYS1缺失影响了新生隐球菌的毒力因子的表达,并减弱了新生隐球菌在脑部的致病性,经过初步探索,本研究发现这与新生隐球IACS-010759使用方法菌向脑部的早期传播能力无关,而与脑部贫乏的营养基质有关。

目前治疗战创伤疼痛的药物主要是阿片类药物,但SAG是阿片类药物具有局限性,易成瘾、易耐受,对呼吸、胃肠道和中枢神经系统等存在诸多副作用。因此,开发新型镇痛药物对于保持战士的战斗力和减少患者的痛苦至关重要。河豚毒素(Tetrodotoxin,TTX)作为特异性钠离子通道阻滞剂,具有良好的镇痛活性,不产生耐受、无成瘾性,不良反应轻微且短暂,有望成为战创伤镇痛新药。本课题研究的目的:开展TTX原料药、粉针剂的质量及工艺初步研究,包括TTX原料药质量标准研究、TTX粉针剂的制备工艺及质量标准研究,并进行初步稳定性考察,为申报新药临床试验资料提供参考依据。主要研究内容如下:1.TTX原料药的质量研究:参考《中国药典》(2020版)相关规定,对TTX原料药的性状、鉴别、检查、含量测定、有关物质和稳定性等项目进行研究。2.TTX粉针剂的制备工艺研究:根据TTX原料药的质量分析结果和相关的文献专利,结合其应用场景,对TTX粉针剂进行处方筛选和制备工艺优化。3.TTX粉针剂的质量研究:参考《中国药典》(2020版)相关规定,对TTX粉针剂的性状、鉴别、检查、含量测定、有关物质和稳定性等项目进行研究。研究结果如下:1.TTX原料药的质量研究:本品为白色粉末,溶于酸性水溶液或醇溶液,极微溶于水,不溶于有机溶剂,在191 nm的波长处有紫外最大吸收。本品中未检出磷酸盐和铵盐,干燥失重小于0.1%。建立了TTX原料药及有关物质的含量测定方法,色谱条件如下:高效液相色谱仪为Agilent 1260 infinity II,检测器为蒸发光散射检测器,色谱柱为Gel Amide-80(150 mm×2 mm,5μm);流动相为乙腈:含5mmol/L乙酸铵的0.1%甲酸溶液(70:30)(V:V);漂移管温度为105℃、气体流量为1.8 L/min、雾化器温度为80℃、增益为1;柱温为40℃,流速为0.2 m L/min,进样量为10μL。在该条件下TTX与有关物质达到完全分离,溶剂对含量测定无影响,线性关系好,专属性强,耐用性好,准确度与精密度高,能够准确测定TTX原料药的含量。根据测定结果,将本品的含量限度定为不低于98.0%,规定杂质峰面积之和不得大于对照溶液的主峰面积(1.0%)。加速试验6个月,本品的性状、含量、有关物质均未发生明显变化。2.TTX粉针剂的制备工艺研究:通过单因素考察,得到处方及制备工艺流程为:精密称取柠檬酸21Specialized Imaging Systems.01 mg和柠檬酸钠29.41 mg,加注射用水1000 m L将其溶解,加入TTX10 mg搅拌10 min,加入L-半胱氨酸100 mg,甘露醇40 g,继续搅拌15 min,溶解完全,测定p H值,经高效液相色谱-二极管阵列检测法测定TTX的含量,灌入3 m L卡式瓶,每瓶1 m L,-80℃预冻,48 h升华干燥,制成每瓶约含10μg TTX的粉针剂,与一次性混药注射器配合使用。3.TTX粉针剂的质量研究:本品为白色疏松块状物,复溶后溶液澄清无色、无可见异物,p H值为4.6～4.7,平均装量在0.068 g左右,装量差异为±1%,含水量小于0.1%。建立了TTX粉针剂及有关物质的含量测定方法,色谱条件如下:高效液相色谱仪为Agilent 1260 infinity II,检测器为二极管阵列检测器,检测波长为200 nm,色谱柱为Acclaim PA2液相色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为50 mmol/L磷酸二氢铵:10 mmol/L庚烷磺酸钠(70:30)(V:V),流速为1 m L/min,柱温为30℃,进样量为10μL。在该条MRTX1133分子式件下TTX与有关物质达到完全分离,溶剂和辅料对含量测定无影响,线性关系好,专属性强,耐用性好,准确度与精密度高,能够准确测定粉针剂中TTX的含量。根据测定结果,暂定本品含TTX按标示量计算应为90.0%～110.0%,规定总杂质含量不得超过1.0%。本品在高温、高湿、强光条件下,其性状、TTX含量、有关物质含量没有明显变化,且在加速试验和长期试验(6个月)考察下,本品的性状、TTX含量、有关物质含量也均没有明显变化。结论:本课题开展了TTX原料药的质量、粉针剂的制备工艺及质量初步研究,建立了TTX原料药的质量标准,确定了TTX粉针剂的制备工艺、制定了其质量标准,并通过初步稳定性考察确定了其储存条件和有效期,为申报新药临床试验资料提供参考依据。

目的 调查某院骨科围术期患者使用质子泵抑制剂预防应激性溃疡的用药情况，分析其合理性。方法 抽取某院骨科2022年1月至6月收治的所有住院手术患者的出院病历，统计预防性使用质子泵抑制剂患者的基本情况、临床特征、质子泵抑制剂的使用情况等，以《Shell biochemistry应激性溃疡防治专家建议（2015版）》《湖南省质子泵抑制剂的临床应用指导原则获悉更多（试行）》《质子泵抑制剂临床应用指导原则（2020年版）》及药品说明书等为依据进行分析。结果 共有1 122例病例，其中预防性使用质子泵抑制剂的患者有433例（38.59%），且均选择了PPIs注射剂，奥美拉唑使用频率最高（136.95%）。不合理用药中，无指征用药62例（14.32%），给药途径不适宜187例selleck抑制剂（43.19%），给药时机不合理311例（71.82%），给药频次错误19例（4.39%），用药疗程≥3 d 158例（36.49%）。结论 该院骨科围术期患者使用质子泵抑制剂预防应激性溃疡时，在适应证、给药途径、给药时机、用药疗程等方面的不合理用药问题较突出，需进一步规范质子泵抑制剂的使用，提高其预防用药的合理性。

目的:观察解毒方联合硫酸羟氯喹和四环素治疗红斑毛细血管扩张型(erythematotelangiectatic rosacea,ETR)和丘疹脓疱型玫瑰痤疮(papulopustular rosacea,PPR)的疗效及安全性。方法:选取2021年5月-2022年10月以来至江西省皮肤病专科医院皮肤科selleck Dolutegravir门诊就诊的ETR和PPR患者64例,采用随机数字Maternal Biomarker法将其分为治疗组32例和对照组32例。治疗组给予解毒方联合硫酸羟氯喹和四环素口服治疗,对照组给予硫酸羟氯喹和四环素口服治疗。总疗程为6周,每两周复诊一次,治疗前后以及中途每次复诊时记录患者各个客观症状评分,在治疗前和治疗后同时评估患者各个主观症状评分和中医症候评分,病例收集完成后根据各症状评分和患者不良反应分析其疗效和安全性。结果:纳入的64例病例中,治疗组脱落3例,对照组脱落8例,实际共纳入53例,其中治疗组29例,对照组24例,两组病例基线资料基本一致,两组的治疗效果具有可比性。经过6周治疗后,治疗组和对照组治疗玫瑰痤疮均有效,治疗组症状总积分明显低于对照组,总疗效优于对照组(P<0.05),治疗组总有效率为93.1%,对照组总有效率为75%。治疗组治疗PPR疗效优于对照组(P<0.05)。治疗组可明显改善阵发性潮红、毛细血管扩张和丘疹脓疱等客观症状,且阵发性潮红和丘疹脓疱症状缓解情况优于对照组(P<0.05);治疗组可有效改善烧灼感、干燥紧绷感、刺痛感和瘙痒感等患者主观症状(P<0.05)。治疗2周时,治疗组和对照组的客观症状积分开始下降,且6周后治疗组的客观症状积分明显低于对照组(P<0.05);治疗组可有效改善机体不适症状(P<0.05)。两组患者均未出现严重不良反应,两组之间不良反应发生率无显著性差异(Pselleck合成>0.05)。结论:解毒方联合硫酸羟氯喹和四环素治疗玫瑰痤疮疗程短,见效快,疗效显著,不良反应小,值得临床推广。

目的 探讨利拉鲁肽（Lir）通过抑制高糖环境NOD样受体家族核苷酸结合获悉更多寡聚化结构域样受体3(NLRP3)炎性体活化保护人髓核细胞（NPCs）的作用及机制。方法 培养人髓核细胞株，第三代髓核细胞随机分为对照组（Con组）、高糖组（HG组）、Lir干预组（Lir组），培养48 h。ELISA法检测IL-1β，流式细胞术检测活性氧簇（ROS）,Western blot法Microbial biodegradation检测NLRP3、半胱天冬氨酸酶-1前体（Pro-caspase-1）、半胱天冬氨酸酶-1(Caspase-1)蛋白表达。结果 与Con组比较，HG、Lir组IL-1β、ROS、NLRP3、Pro-caspase-1、Caspase-1蛋白表达、细胞凋亡率升高（P<0.05）。与HG组比较，Lir组IL-1β、ROS、NLRP3、Pro-caspase-1、Caspase-1蛋白表达、细胞凋亡率降低（P<0.05）。结论 Lir通过抑制NLRP3炎PLX3397性体活化，降低IL-1β分泌，抑制细胞凋亡，保护人NPCs。

目的：探讨治疗性沟通联合引导式教育在精神分裂症患者中的应用效果。方法：选取2022年1月至2022年10月厦门仙岳医院收治的精神分裂症男性患者8antibiotic targets0例作为研究对象，按照随机数字表法随机分为对照组和观察组，每组40例。对照组采取常规护理，观察组实施治疗性沟通联合引导式教育，2组均持续护理观察3个月。比较2组患者的激越行为、约束使用情况PF-6463922临床试验、精神病性症状、睡眠质量以及生命质量。结果：护理后，观察组柯恩-曼斯菲尔德激越情绪行为量表(CMAI)各项评分均低于对照组，SCH727965半抑制浓度约束带使用次数少于对照组(均P<0.05);观察组简明精神病评定量表(BPRS)各项评分均低于对照组(均P<0.05);观察组生命质量综合评定问卷(GQOLI-74)各项评分均高于对照组(均P<0.05);观察组匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)低于对照组(P<0.05)。结论：精神分裂症患者经治疗性沟通联合引导式教育干预后，激越行为得到较大缓解，进一步减少约束带的使用，有助于改善患者的精神症状和睡眠质量，促进其生命质量的提升。